Wikipedia

Rasagilin

senyawa kimia

Rasagilin adalah obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson.[2][3] Obat ini digunakan sebagai monoterapi untuk mengobati gejala pada penyakit Parkinson tahap awal atau sebagai terapi tambahan pada kasus yang lebih lanjut.[4] Obat ini digunakan dengan cara diminum.[2]

Rasagilin
Nama sistematis (IUPAC)
(R)-N-(prop-2-inil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina
Data klinis
Nama dagang Azilect, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a606017
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral[1][2]
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 36%[2]
Ikatan protein 88–94%[2]
Metabolisme Hati (CYP1A2)[2]
Waktu paruh 3 jam[2]
Ekskresi Urin: 62%[2]
Feses: 7%[2]
Pengenal
Nomor CAS 136236-51-6 YaY
Kode ATC N04BD02
PubChem CID 3052776
Ligan IUPHAR 6641
DrugBank DB01367
ChemSpider 2314553 YaY
UNII 003N66TS6T YaY
KEGG D08469 YaY
ChEMBL CHEMBL887 YaY
Sinonim TVP-1012; TVP1012; R(+)-AGN-1135; N-Propargil-(R)-1-aminoindan; N-Propargil-1(R)-aminoindan; (R)-PAI
Data kimia
Rumus C12H13N 

  • InChI=1S/C12H13N/c1-2-9-13-12-8-7-10-5-3-4-6-11(10)12/h1,3-6,12-13H,7-9H2/t12-/m1/s1 YaY
    Key:RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N YaY

Efek samping rasagilin antara lain insomnia dan hipotensi ortostatik. Rasagilin bekerja sebagai penghambat enzim oksidase monoamina (MAO) dan karenanya merupakan penghambat oksidase monoamina (MAOI). Lebih khusus lagi, obat ini merupakan penghambat selektif oksidase monoamina B (MAO-B). Obat ini diperkirakan bekerja dengan meningkatkan kadar neurotransmiter monoamina dopamin di otak.[2] Rasagilin menunjukkan perbedaan farmakologis dari obat terkait selegilin, termasuk tidak memiliki metabolit seperti amfetamin, aktivitas pelepasan monoamina, atau tindakan peningkatan aktivitas monoaminergik yang dapat mengakibatkan perbedaan klinis antara obat-obatan tersebut.[5][6]

Rasagilin disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada tahun 2005[7] dan di Amerika Serikat pada tahun 2006.[2][8]versi obat generiknya juga tersedia.[9][10][11]

Rasagilin belum diuji pada wanita hamil.[2]

Sejarah

sunting

AGN-1135, bentuk rasemik obat, ditemukan oleh Aspro Nicholas pada awal 1970-an. Moussa B. H. YouDim mengidentifikasinya sebagai obat potensial untuk penyakit Parkinson, dan bekerja dengan kolaborator di Technion-Institut Teknologi Israel dan perusahaan obat Teva Pharmaceutical Industries mengidentifikasi Isomer R sebagai bentuk aktif obat tersebut.[12] Teva membawanya ke pasar dalam kemitraan dengan Lundbeck di Uni Eropa, Eisai di Amerika Serikat, dan di tempat lain.

Sebelum penemuan Rasagilin, analog yang terkait erat yang disebut SU-11739 (AGN-1133; J-508; N-Metil-N-Propargil-1-Aminoindan) dipatenkan pada tahun 1965.[13] Pada awalnya, N-metil diperlukan agar agen dianggap sebagai analog pargilin cincin dengan sekitar 20 kali potensi.[14] Namun, senyawa N-metil adalah MAOI non-selektif.[15] Selain itu, SU-11739 telah dilaporkan memiliki tindakan pelepasan katekolamina yang kuat.[16]

Campuran rasemat rasagilin ditemukan dan dipatenkan oleh Aspro Nicholas pada tahun 1970 -an sebagai kandidat obat untuk pengobatan hipertensi.[17]

Moussa B. H. YouDim terlibat dalam mengembangkan selegilin sebagai obat untuk Parkinson, bekerja sama dengan Peter Reiderer.[18] Dia menyebut senyawa AGN 1135. Pada tahun 1996 YouDim, bekerja sama dengan para ilmuwan dari Technion dan Institut Kesehatan Nasional Amerika Serikat, dan menggunakan senyawa yang dikembangkan dengan Teva Pharmaceuticals, menerbitkan sebuah makalah di mana penulis menulis bahwa mereka terinspirasi oleh sifat rasemik dari Deprenil dan aktivitas yang lebih besar dari salah satu stereoisomernya, L-Deprenil, yang menjadi selegilin, untuk mengeksplorasi kualitas isomer senyawa ASPRO, dan mereka menemukan bahwa r-isomer memiliki hampir semua aktivitas; Ini adalah senyawa yang menjadi rasagilin. Mereka menyebut garam mesilat dari r-isomer TVP-1012 dan garam hidroklorida, TVP-101.[19]

TEVA dan Technion mengajukan aplikasi paten untuk senyawa murni racemically ini, metode untuk membuatnya, dan metode untuk menggunakannya untuk mengobati penyakit Parkinson dan gangguan lainnya, dan Technion akhirnya menetapkan haknya untuk TEVA.[17]

Teva memulai pengembangan obat Rasagilin, dan pada tahun 1999 berada dalam uji coba Fase III, dan mengadakan kemitraan dengan Lundbeck, di mana Lundbeck sepakat untuk berbagi biaya dan memperoleh hak bersama untuk memasarkan obat di Uni Eropa.[20] Pada tahun 2003, Teva bermitra dengan Eisai, memberi Eisai hak untuk bersama-sama memasarkan obat untuk Parkinson di AS, dan untuk bersama-sama mengembangkan dan memasarkan obat untuk Alzheimer dan penyakit neurologis lainnya.[21]

Rasagilin disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa untuk Parkinson pada tahun 2005[7] dan di Amerika Serikat pada tahun 2006.[8]

Setelah persetujuannya, Rasagilin digambarkan oleh beberapa penulis sebagai me-too-drug yang tidak menawarkan apa pun dalam hal efektivitas dan tolerabilitas dibandingkan dengan selegilin.[22][23] Namun, yang lain berpendapat bahwa Rasagilin menunjukkan perbedaan yang signifikan dari dan perbaikan atas selegilin, seperti kurangnya metabolit amfetamin dan efek agen pelepas monoamina yang terkait, yang dapat meningkatkan tolerabilitas dan keamanan.[22][5] Sebaliknya, yang lain menyatakan bahwa rasagilin mungkin kurang manjur daripada selegilin karena kurangnya aktivitas penambah aktivitas katekolaminergik.[24][6][25][26]

kegunaan dalam medis

sunting

Penyakit Parkinson

sunting

Rasagilin digunakan untuk mengobati gejala penyakit Parkinson baik sendirian maupun dalam kombinasi dengan obat lain. Obat ini telah menunjukkan kemanjuran di penyakit Parkinson awal, dan tampaknya sangat berguna dalam menangani gejala non-motorik seperti kelelahan.[27][28][2]

TEVA melakukan uji klinis yang berusaha membuktikan bahwa Rasagilin tidak hanya mengobati gejala, tetapi merupakan obat pemodifikasi penyakit-bahwa itu sebenarnya mencegah kematian neuron dopaminergik yang menjadi ciri penyakit Parkinson dan memperlambat perkembangan penyakit. Mereka melakukan dua uji klinis, yang disebut Tempo dan Adagio, untuk mencoba membuktikan ini. Komite Penasihat Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menolak klaim mereka pada tahun 2011, dengan mengatakan bahwa hasil uji klinis tidak membuktikan bahwa rasagilin adalah neuroprotektif. Alasan utamanya adalah bahwa dalam salah satu uji coba, dosis yang lebih rendah efektif untuk memperlambat perkembangan, tetapi dosis yang lebih tinggi tidak, dan ini tidak masuk akal mengingat farmakologi respons dosis standar.[29][30]

Penghambat MAO-B seperti Rasagilin dapat meningkatkan gejala non-motorik tertentu pada penyakit Parkinson yang mungkin termasuk depresi, gangguan tidur, dan nyeri (terutama terkait dengan fluktuasi motorik), tetapi tidak mungkin termasuk disfungsi kognitif atau penciuman. Efek penghambat MAO-B seperti rasagilin pada kelelahan, disfungsi otonom, apatis, dan gangguan kontrol impuls pada orang dengan penyakit Parkinson masih belum diketahui. Rasagilin telah dilaporkan secara signifikan meningkatkan kualitas hidup pada orang dengan penyakit Parkinson, tetapi ukuran efeknya sepele dan mungkin tidak bermakna secara klinis. Ini menunjukkan ukuran efek besar relatif terhadap plasebo untuk depresi pada orang dengan penyakit Parkinson. Dalam penelitian lain, Rasagilin tampaknya mengurangi kelelahan pada orang dengan penyakit Parkinson.[31][32][33][34] Namun, ukuran efeknya untuk efek ini dalam percobaan besar digambarkan sepele.[31]

Bentuk sediaan yang tersedia

sunting

Rasagilin tersedia dalam bentuk tablet oral 0,5 dan 1 mg.[2][9]

Efek samping

sunting

Label FDA berisi peringatan bahwa rasagilin dapat menyebabkan hipertensi atau hipotensi berat, dapat membuat mengantuk, dapat memperburuk kontrol motorik pada beberapa orang, dapat menyebabkan halusinasi dan perilaku seperti psikotik, dapat menyebabkan gangguan kontrol impuls, dapat meningkatkan risiko melanoma, dan setelah penghentian dapat menyebabkan demam tinggi atau konfusi.[2]

Efek samping saat obat diminum sendiri meliputi penyakit mirip influenza, nyeri sendi, depresi, mulas, sakit kepala, pusing, dan insomnia. Jika diminum dengan levodopa, efek sampingnya meliputi peningkatan masalah gerakan, cedera yang tidak disengaja, penurunan tekanan darah secara tiba-tiba, nyeri sendi dan pembengkakan, mulut kering, ruam, mimpi yang tidak normal, dan masalah pencernaan termasuk muntah, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan, mulas, mual, dan sembelit. Jika diminum dengan obat Parkinson selain levodopa, efek sampingnya meliputi edema perifer, terjatuh, nyeri sendi, batuk, dan insomnia.[2]

Dalam metaanalisis tahun 2013, tidak ada efek samping rasagilin yang paling sering dilaporkan terjadi secara signifikan lebih sering daripada dengan plasebo. Disimpulkan bahwa rasagilin dapat ditoleransi dengan baik.[35]

Rasagilin diketahui dapat menyebabkan hipotensi ortostatik sebagai efek samping. Tingkat hipotensi ortostatik dalam beberapa uji klinis berbeda adalah 1,2 hingga 5 kali lebih tinggi daripada plasebo; berkisar antara 3,1 hingga 44% dengan rasagilin dan 0,6 hingga 33% dengan plasebo.[note 1] Hipotensi ortostatik cenderung memburuk dalam 2 bulan pertama pengobatan dan kemudian cenderung menurun seiring berjalannya waktu. Rasagilin juga dapat menyebabkan hipotensi saat berbaring dan tidak berhubungan dengan berdiri. Dalam uji klinis, tingkat hipotensi adalah 3,2% dengan rasagilin dibandingkan dengan 1,3% dengan plasebo.[2]

Jarang sekali, rasagilin dilaporkan menyebabkan gangguan pengendalian impuls,[36][37][38][39][40] gangguan obsesif kompulsif,[41] hiperseksualitas,[42][43][44][39] Efek samping langka lainnya yang terkait dengan rasagilin termasuk pleurototonus (sindrom Pisa),[45][46][47] livedo retikularis,[48] ruptur tendon,[49] dan hipoglikemia.[50]

Sindrom serotonin jarang dilaporkan dengan rasagilin baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI) seperti escitalopram, paroksetin, dan sertralin; serta MAOI lainnya seperti linezolid.[51][52][53][54][55][56][57][58]

Sindrom putus obat yang terkait dengan rasagilin telah dilaporkan.[59]

Overdosis

sunting

Rasagilin telah dipelajari pada dosis tunggal hingga 20 mg dan pada dosis berulang hingga 10 mg/hari dan ditoleransi dengan baik pada dosis ini.[60][61][62] Namun, dalam studi dosis-eskalasi dengan terapi levodopa bersamaan, dosis 10 mg/hari rasagilin dikaitkan dengan efek samping kardiovaskular termasuk hipertensi dan hipotensi ortostatik pada beberapa orang. Gejala overdosis rasagilin mungkin mirip dengan kasus MAOI non-selektif. Onset gejala dapat ditunda 12 jam dan mungkin tidak memuncak selama 24 jam. Berbagai gejala yang berbeda dapat terjadi dan sistem saraf pusat dan sistem kardiovaskular terlibat secara jelas. Kematian dapat terjadi dan dirawat di rumah sakit segera diperlukan. Sindrom serotonin telah terjadi dengan overdosis rasagilin dan suhu tubuh harus dipantau secara ketat. Tidak ada antidot spesifik untuk overdosis dan pengobatan mendukung dan berdasarkan gejala.[2]

Interaksi

sunting

Sindrom serotonin dan krisis hipertensi

sunting

Rasagilin dikontraindikasikan dengan agen serotonergik yang diketahui seperti penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), Penghambat penyerapan kembali serotonin-norepinefrin (SNRI), antidepresan trisiklik (TCA), antidepresan tetrasiklik (TeCA), triazolopiridin atau antagonis serotonin dan penghambat penyerapan kenbali (SARI) seperti trazodon, dan penghambat oksidase monoamina (MAOI) lainnya serta meperidin (petidina), tramadol, metadon, propoksifen, dekstrometorfan, Hypericum perforatum, dan siklobenzaprin karena potensi risiko sindrom serotonin.[1][2] Namun, risikonya tampaknya rendah, berdasarkan penelitian besar terhadap 1.504 orang yang mencari sindrom serotonin pada orang dengan penyakit Parkinson yang diobati dengan rasagilin plus antidepresan, rasagilin tanpa antidepresan, atau antidepresan plus obat Parkinson selain rasagilin atau selegilin, dan tidak ada kasus yang teridentifikasi.[27]

Ada risiko psikosis atau perilaku aneh jika rasagilin digunakan dengan dekstrometorfan.[2]

Ada risiko penghambatan MAO non-selektif dan krisis hipertensi jika rasagilin digunakan dengan MAOI lainnya.[2]

Rasagilin mungkin memiliki risiko krisis hipertensi dalam kombinasi dengan agen simpatomimetik seperti amfetamin, efedrin, epinefrin, isometepten, dan pseudoefedrin. Namun, berdasarkan pengalaman klinis yang luas dengan penghambat MAO-B selektif terkait selegilin, penggunaan simpatomimetik yang dijual bebas seperti pseudoefedrin sesekali tampaknya menimbulkan risiko krisis hipertensi yang minimal. Dalam kasus apa pun, kombinasi simpatomimetik dengan penghambat MAO-B seperti rasagilin dan selegilin harus dilakukan dengan hati-hati.[1]

Interaksi sitokrom P450

sunting

Rasagilin dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 CYP1A2.[1][2] Siprofloksasin, penghambat CYP1A2 yang diketahui sedang hingga kuat,[63] telah ditemukan meningkatkan kadar area di bawah kurva rasagilin sebesar 83% tanpa perubahan dalam waktu paruh eliminasinya. Dengan demikian, penghambat CYP1A2 yang kuat, misalnya siprofloksasin, simetidin, dan fluvoksamin, berpotensi meningkatkan paparan rasagilin.[1][2] Dosis rasagilin dapat dikurangi setengahnya menjadi 0,5 mg/hari pada orang yang mengonsumsi penghambat CYP1A2 yang kuat. Sebaliknya, penginduksi CYP1A2 yang kuat, seperti omeprazol dan pengisapan tembakau, dapat mengurangi paparan rasagilin. Kombinasi rasagilin dengan substrat CYP1A2 seperti teofilin telah ditemukan tidak mengubah farmakokinetika kedua obat tersebut.[1][2]

Rasagiline tidak menghambat enzim sitokrom P450 termasuk CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, atau CYP4A. Akibatnya, obat ini tidak mungkin berinteraksi dengan obat lain yang dimetabolisme oleh enzim ini.[1][2]

Farmakologi

sunting

Farmakodinamik

sunting

Penghambat oksidase monoamina

sunting

Penyakit Parkinson ditandai dengan kematian sel yang memproduksi dopamin, suatu neurotransmitter. Enzim yang disebut monoamina oksidase (MAO) memecah neurotransmitter. MAO memiliki dua bentuk, MAO-A dan MAO-B. MAO-B terlibat dalam metabolisme dopamin. Rasagilin mencegah pemecahan dopamin dengan mengikat MAO-B secara ireversibel. Oleh karena itu, dopamin lebih tersedia, sehingga agak mengimbangi berkurangnya jumlah yang diproduksi di otak penderita penyakit Parkinson.[27]

Rasagilin bertindak sebagai penghambat ireversibel yang selektif dan kuat dari enzim monoamina oksidase (MAO), yaitu monoamina oksidase B (MAO-B) dan monoamina oksidase A (MAO-A).[2] Ia selektif untuk menghambat MAO-B daripada MAO-A, tetapi juga dapat menghambat MAO-A pada dosis atau konsentrasi tinggi. MAO-B terlibat dalam metabolisme neurotransmiter monoamina dopamin dalam tubuh dan otak. Dengan menghambat MAO-B, rasagilin dianggap meningkatkan kadar dopamin. Dalam kasus penyakit Parkinson, peningkatan kadar dopamin di striatum dianggap bertanggung jawab atas efektivitas terapeutik rasagilin dalam mengobati kondisi tersebut.[1][2]

Rasagilin menghambat aktivitas MAO-B trombosit dengan dosis tunggal sebesar 35% satu jam setelah 1 mg, 55% setelah 2 mg, 79% setelah 5 mg, dan 99% setelah 10 mg pada orang muda yang sehat.[1][64][2][62] Dengan semua tingkat dosis, penghambatan maksimum dipertahankan setidaknya selama 48 jam setelah dosis.[1][62] Dengan dosis berulang, rasagilin mencapai lebih dari 99% penghambatan MAO-B trombosit setelah 6 hari 2 mg/hari, 3 hari 5 mg/hari, dan 2 hari 10 mg/hari.[1][64][62] Demikian pula pemberian berulang 0,5; 1; dan 2 mg/hari rasagilin mengakibatkan penghambatan MAO-B lengkap.[2] Penghambatan MAO-B yang relevan secara klinis diperkirakan memerlukan penghambatan 80% dan lebih.[1] Setelah dosis terakhir, kadar MAO-B trombosit tetap terhambat secara signifikan selama 7 hari dan kembali ke garis dasar setelah 2 minggu.[1][62] Pada orang dengan penyakit Parkinson, rasagilin dengan dosis 1 mg/hari mencapai penghambatan MAO-B trombosit yang hampir lengkap setelah 3 hari pemberian dosis.[1] Jadwal dosis rasagilin yang direkomendasikan pada penyakit Parkinson (1 mg/hari) telah digambarkan sebagai sesuatu yang agak dipertanyakan dan berpotensi berlebihan dari sudut pandang farmakologis.[65]

Waktu paruh untuk pemulihan MAO-B otak setelah penghentian penghambat MAO-B (khususnya selegilin) telah ditemukan sekitar 40 hari.[1] Demikian pula, pemulihan MAO-B otak setelah penghentian rasagilin berlangsung secara bertahap dan terjadi selama 6 minggu.[66][67] Efektivitas klinis rasagilin pada penyakit Parkinson telah ditemukan bertahan selama fase washout 6 minggu dengan penghentian pengobatan.[1]

Rasagilin sekitar 30 hingga 100 kali lebih kuat dalam menghambat MAO-B daripada MAO-A secara in vitro dan sekitar 17 hingga 65 kali lebih kuat dalam menghambat MAO-B daripada MAO-A secara in vivo pada hewan pengerat. Rasagilin tidak secara signifikan memperkuat efek pressor dari tantangan tiramin pada manusia, menunjukkan bahwa itu selektif untuk penghambatan MAO-B dan tidak secara bermakna menghambat MAO-A. Diharapkan bahwa pada dosis yang cukup tinggi rasagilin pada akhirnya akan menjadi non-selektif dan juga menghambat MAO-A pada manusia. Namun, tidak diketahui ambang dosis apa yang diperlukan agar hal ini terjadi.[1][2]

Rasagiline adalah enantiomer R(+) dari AGN-1135, campuran rasemat rasagilin (TVP-1012) dan enantiomer S(–) (TVP-1022). Hampir semua aktivitas penghambatan MAO dari AGN-1135 terletak pada rasagilin enantiomer R(+), dengan enantiomer ini memiliki potensi penghambatan MAO-B 1.000 kali lebih besar daripada enantiomer S(–). Selain itu, enantiomer S(–) kurang selektif untuk MAO-B daripada MAO-A. Akibatnya, rasagilin enantiomer R(+) yang dimurnikan adalah bentuk senyawa yang dikembangkan untuk pengembangan klinis.[64][1]

Selegilin adalah penghambat MAO-B selektif pertama.[68] Selegilin dan rasagilin memiliki selektivitas yang sama untuk menghambat MAO-B dibandingkan MAO-A.[5][69] Namun, rasagilin 5 hingga 10 kali lebih kuat daripada selegilin dalam menghambat MAO-B, yang menyebabkan rasagilin digunakan pada dosis yang lebih rendah secara klinis daripada selegilin (masing-masing 1 mg/hari versus 5–10 mg/hari).[5][1][69] Selain itu, selegilin dimetabolisme menjadi levometamfetamin dan levoamfetamin.[70] Metabolit ini menginduksi pelepasan norepinefrin dan dopamin, memiliki efek simpatomimetik dan psikostimulan, dan dapat berkontribusi terhadap efek dan efek samping selegilin.[5][71] Berbeda dengan selegilin, rasagilin tidak berubah menjadi metabolit dengan efek seperti amfetamin.[1] Metabolit amfetamin dari selegilin dapat berkontribusi terhadap perbedaan klinis yang signifikan antara selegilin dan rasagilin.[5]

Rasagilin dimetabolisme menjadi (R)-1-aminoindan yang tidak memiliki efek seperti amfetamin dan menunjukkan sifat neuroprotektif dalam sel dan model hewan.[7]

Penghambat MAO-B selektif termasuk rasagilin dan selegilin telah ditemukan dapat meningkatkan kadar dopamin di striatum pada tikus secara in vivo.[72][73][74] Telah diteorikan bahwa hal ini mungkin disebabkan oleh penghambatan kuat metabolisme β-feniletilamin, yang merupakan substrat MAO-B endogen yang memiliki peningkat aktivitas monoaminergik dan tindakan agen pelepas norepinefrin–dopamin.[72][73][74][24][75] β-feniletilamin telah dideskripsikan sebagai "amfetamin endogen" dan kadarnya di otak meningkat secara dramatis (10 hingga 30 kali lipat) oleh penghambat MAO-B seperti selegilin.[76][77][75] Peningkatan β-feniletilamin mungkin terlibat dalam efek penghambat MAO-B dalam pengobatan penyakit Parkinson.[72][73][74][75]

Pada tahun 2021, ditemukan bahwa MAO-A bertanggung jawab sepenuhnya atau hampir sepenuhnya atas katabolisme dopamin striatum di otak hewan pengerat dan bahwa MAO-B tidak terlibat secara signifikan.[78][79][80] Sebaliknya, MAO-B tampaknya memediasi sintesis asam aminobutirat gamma (GABA) tonik dari putresina di striatum, jalur metabolisme minor dan alternatif dari sintesis GABA, dan GABA yang disintesis ini pada gilirannya menghambat neuron dopaminergik di area otak ini.[78][79][80][81] MAO-B secara khusus memediasi biotransformasi putresina menjadi γ-aminobutiraldehida (GABAL atau GABA aldehida) dan N-asetilputresin menjadi N-asetil-γ-aminobutiraldehida (N-asetil-GABAL atau N-asetil-GABA aldehida), produk metabolik yang kemudian dapat diubah menjadi GABA melalui aldehida dehidrogenase (ALDH) (dan enzim deasetilase yang tidak diketahui dalam kasus N-asetil-GABAL).[81][82][79][80] Temuan ini mungkin memerlukan pemikiran ulang tentang tindakan farmakologis penghambat MAO-B seperti selegilin dan rasagilin dalam pengobatan penyakit Parkinson.[78][79][80]

Aksi lainnya

sunting

Rasagilin bersifat selektif untuk menghambat MAO melalui interaksi dengan protein lain, termasuk reseptor α-adrenergik, reseptor β-adrenergik, reseptor asetilkolin muskarinik, dan target biologis lainnya.[1][69]

Metabolit utama rasagilin, (R)-1-aminoindan, tidak memiliki penghambatan MAO atau hanya menunjukkan penghambatan lemah terhadap MAO-B. Ia juga tidak memiliki aktivitas seperti amfetamin. Namun, 1-aminoindan tidak kekurangan aktivitas farmakologis. Seperti rasagilin, 1-aminoindan menunjukkan aktivitas neuroprotektif dalam beberapa model eksperimental. Selain itu, 1-aminoindan telah ditemukan untuk meningkatkan neurotransmisi dopaminergik striatum dan meningkatkan fungsi motorik terlepas dari penghambatan MAO dalam model hewan penyakit Parkinson.[1][65]

2-Aminoindan, isomer posisional yang sangat erat kaitannya dengan 1-aminoindan, diketahui menghambat penyerapan kembali dan menginduksi pelepasan dopamin dan norepinefrin dan menghasilkan efek seperti psikostimulan pada hewan pengerat, meskipun dengan potensi yang lebih rendah daripada amfetamin, tetapi rasagilin tidak dimetabolisme menjadi senyawa ini.[83][84] 1-Aminoindan ditemukan menghambat penyerapan kembali norepinefrin 28 kali lipat kurang kuat daripada 2-aminoindan dan menghambat penyerapan kembali dopamin 300 kali lipat kurang kuat daripada 2-aminoindan, dengan nilai konsentrasi penghambatan setengah maksimal IC50 untuk penghambatan penyerapan kembali dopamin dalam satu penelitian sebesar 0,4 μM untuk amfetamin; 3,3 μM untuk 2-aminoindan; dan 1 mM untuk 1-aminoindan.[84][85][86] Berbeda dengan 2-aminoindan, yang meningkatkan aktivitas lokomotor pada hewan pengerat (+49%), 1-aminoindan menekan aktivitas lokomotor (–69%).[84] Di sisi lain, 1-aminoindan ditemukan dapat meningkatkan efek psikostimulan amfetamin pada hewan pengerat.[85]

Sementara selegilin adalah penambah aktivitas katekolaminergik, yang dapat dimediasi oleh agonisme TAAR1, rasagilin tidak memiliki tindakan ini.[24][87][6][88] Sebaliknya, rasagilin sebenarnya menghambat efek selegilin sebagai penambah aktivitas katekolaminergik, yang dapat dimediasi oleh antagonisme TAAR1.[6]

Rasagilin dilaporkan secara langsung mengikat dan menghambat gliseraldehida 3-fosfat dehidrogenase (GAPDH). Hal ini mungkin memainkan peran modulasi dalam efektivitas klinisnya untuk penyakit Parkinson. Selegilin juga mengikat dan menghambat GAPDH.[5][89]

Rasagilin ditemukan mengikat secara reversibel ke α-sinuklein, protein utama yang terlibat dalam patofisiologi penyakit Parkinson, dan tindakan ini mungkin bersifat neuroprotektif.[90][91][92]

Farmakokinetik

sunting

Absorpsi

sunting

Rasagilin diabsorbsi dengan cepat dari saluran pencernaan dengan pemberian oral dan memiliki bioavailabilitas absolut sekitar 36%. Kadar puncak dan area di bawah kurva rasagilin bersifat linier dan proporsional terhadap dosis pada rentang dosis 0,5 hingga 10 mg. Waktu untuk mencapai kadar puncak rasagilin adalah 0,5 hingga 0,7 jam dan kadar puncak pada kondisi stabil rata-rata 8,5 ng/mL.[1][2]

Pada kondisi stabil, waktu untuk mencapai kadar puncak metabolit utama rasagilin (R)-1-aminoindan adalah 2,1 jam; kadar puncaknya adalah 2,6 ng/mL; dan kadar area di bawah kurvanya adalah 10,1 ng/jam/mL.[1]

Mengonsumsi rasagilin dengan makanan (sebagai makanan berlemak tinggi) meningkatkan kadar puncak sekitar 60% dan kadar area di bawah kurva sekitar 20%, sedangkan waktu untuk mencapai kadar puncak tidak berubah. Karena paparan rasagilin tidak dimodifikasi secara substansial, rasagilin dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.[1][2]

Distribusi

sunting

Volume distribusi rata-rata rasagilin adalah 87 L atau 182 hingga 243 L tergantung pada sumbernya. Rasagilin mudah melewati sawar darah otak dan memasuki sistem saraf pusat.[1][2]

Ikatan protein plasma rasagilin adalah 60 hingga 70% atau 88 hingga 94% tergantung pada sumbernya. Dalam kasus kisaran yang terakhir, 61 hingga 63% ikatannya adalah pada albumin.[1][2]

Metabolisme

sunting

Rasagiline dimetabolisme secara ekstensif di hati.[1][2] Obat ini dimetabolisme terutama oleh N-dealkilasi hepatik melalui enzim sitokrom P450 CYP1A2 yang membentuk metabolit utama (R)-1-aminoindan.[1][2][61] Obat ini juga dimetabolisme oleh hidroksilasi melalui enzim sitokrom P450 untuk membentuk 3-hidroksi-N-propargil-1-aminoindan (3-OH-PAI) dan 3-hidroksi-1-aminoindan (3-OH-AI). Rasagilin dan metabolitnya juga mengalami konjugasi melalui glukuronidasi.[2]

Penggunaan rasagilin harus dipantau secara hati-hati pada orang yang mengonsumsi obat lain yang menghambat atau menginduksi CYP1A2.[2][93] Varian dalam CYP1A2 telah ditemukan mengubah paparan rasagilin dalam beberapa penelitian tetapi tidak pada penelitian lainnya.[93][94] Merokok, penghambat CYP1A2 yang diketahui, tidak mengubah paparan rasagilin.[93] Transporter obat mungkin lebih penting dalam memengaruhi farmakokinetika rasagilin daripada enzim yang memetabolisme.[94]

Paparan rasagilin meningkat pada orang dengan gangguan hati. Pada mereka dengan gangguan hati ringan, kadar puncak rasagilin meningkat sebesar 38% dan kadar area di bawah kurva sebesar 80%; sedangkan pada orang dengan gangguan hati sedang, kadar puncak meningkat sebesar 83% dan kadar area di bawah kurva sebesar 568%. Akibatnya, dosis rasagilin harus dikurangi setengahnya menjadi 0,5 mg/hari pada orang dengan gangguan hati ringan dan rasagilin dianggap sebagai kontraindikasi pada orang dengan gangguan hati sedang hingga berat.[1][2]

Eliminasi

sunting

Rasagilin dieliminasi terutama dalam urin (62%) dan dalam jumlah yang jauh lebih sedikit dalam feses (7%). Rasagilin diekskresikan tidak berubah dalam urin dengan jumlah kurang dari 1%. Oleh karena itu, hampir seluruhnya dimetabolisme sebelum diekskresikan.[1][2]

Waktu paruh eliminasi rasagilin adalah 1,34 jam. Pada kondisi stabil, waktu paruhnya adalah 3 jam. Karena rasagilin bertindak sebagai penghambat MAO-B yang ireversibel, tindakan dan durasi efeknya tidak bergantung pada waktu paruhnya atau konsentrasi yang berkelanjutan dalam tubuh.[1][2]

Klirens oral rasagilin adalah 94,3 L/jam dan mirip dengan aliran darah hati normal (90 L/jam). Ini menunjukkan bahwa mekanisme non-hepatik tidak terlibat secara signifikan dalam eliminasi rasagilin.[1]

Gangguan ginjal sedang tidak mengubah paparan rasagilin, sedangkan (R)-1-aminoindan meningkat 1,5 kali lipat. Karena (R)-1-aminoindan bukan penghambat MAO, gangguan ginjal ringan hingga sedang tidak memerlukan penyesuaian dosis rasagilin. Tidak ada data yang tersedia dalam kasus gangguan ginjal berat atau stadium akhir.[2]

Kimia

sunting

Rasagilin, juga dikenal sebagai (R)-N-propargil-1-aminoindan dan dengan nama kode pengembangan sebelumnya TVP-1012, adalah benzilamin siklik sekunder propargilamina. Ini adalah enantiomer R(+) dari senyawa campuran rasemat kiral AGN-1135 (N-propargil-1-aminoindan), sedangkan enantiomer S(–) adalah TVP-1022 ((S)-N-propargil-1-aminoindan). Rasagilin adalah penghambat MAO-B yang kuat dan selektif, sedangkan TVP-1022 adalah penghambat MAO yang sangat lemah dan kurang selektif.[1][64]

Baik garam hidroklorida maupun mesilat dari rasagilin dipelajari dan ditemukan memiliki profil farmakologis, farmakokinetika, dan toksikologi yang serupa. Namun, garam mesilat dari rasagilin akhirnya dipilih untuk digunakan sebagai obat farmasi karena stabilitas kimianya yang baik.[1][2]

Moitas propargil sangat penting dalam farmakodinamika rasagilin. Ia berikatan secara kovalen dan ireversibel dengan bagian flavin adenina dinukleotida (FAD) dari enzim MAO. Selektivitas rasagilin untuk MAO-B dibandingkan MAO-A bergantung pada pemeliharaan jarak tidak lebih dari dua atom karbon antara cincin aromatik dan gugus N-propargil. Gugus propargil dari rasagilin juga penting untuk tindakan neuroprotektif dan antiapoptosisnya, yang tidak bergantung pada penghambatan MAO-nya.[1]

Rasagilin secara struktural terkait erat dengan selegilin (R(–)-N-propargilmetamfetamina). Akan tetapi, berbeda dengan selegilin, rasagilin bukanlah amfetamin tersubstitusi dan merupakan turunan 1-aminoindan.[1] Struktur kimia amfetamin dan aminoindan sangat mirip.[95] Akan tetapi, sedangkan selegilin dimetabolisme menjadi levometamfetamin dan levoamfetamin dan dapat menghasilkan efek seperti amfetamin, rasagilin tidak melakukannya.[1][83] Sebaliknya, ia dimetabolisme menjadi (R)-1-aminoindan (TVP-136) dan tidak memiliki tindakan seperti itu.[1][83][96][97]

SU-11739 (AGN-1133; N-metil-N-propargil-1-aminoindan), analog rasagilin yang termetilasi N, juga merupakan MAOI yang lebih menyukai MAO-B.[64][98][15] Namun, obat ini kurang selektif dalam menghambat MAO-B dibandingkan MAO-A dibandingkan rasagilin.[98][15] Penghambat MAO-B selektif lain yang terkait secara struktural, ladostigil (N-propargil-(3R)-aminoindan-5-il-N-propilkarbamat; TV-3326), dikembangkan dari modifikasi struktural rasagilin dan juga bertindak sebagai penghambat asetilkolinesterase karena gugus karbamatnya.[1]

Rasagilin dan metabolitnya (R)-1-aminoindan secara struktural terkait dengan 2-aminoindan dan turunannya seperti 5,6-metilenadioksi-2-aminoindan (MDAI), 5,6-metilenadioksi-N-metil-2-aminoindan (MDMAI), dan 5-iodo-2-aminoindan (5-IAI).[83]

Dalam budaya masyarakat

sunting

Nama

sunting

"Rasagilin" adalah nama generik dari obat ini, Nama Generik Internasional, dan juga Nama Adopsi Amerika Serikat (USAN).[99][100] Obat ini juga dikenal dengan nama kode perkembangannya TVP-1012.[64]

Bentuk generik

sunting

Versi generik berbiaya lebih rendah dari rasagilin juga tersedia.[9][10][11]

Penelitian

sunting

Penyakit neurodegeneratif

sunting

Rasagilin telah dikembangkan untuk pengobatan penyakit Alzheimer, namun pengembangannya dihentikan.[101]

Rasagilin diuji kemanjurannya pada orang dengan atrofi sistem multipel dalam uji coba modifikasi penyakit acak, terkontrol plasebo, dan tersamar ganda; namun gagal.[28][102]

Rasagilin dilaporkan dapat memperbaiki gejala pada orang dengan gaya berjalan beku.[103][104]

Rasagilin telah dipelajari dalam pengobatan sklerosis lateral amiotrofik (ALS atau penyakit Lou Gehrig).[105][106][107][108]

Gangguan kejiwaan

sunting

Rasagilin telah dideskripsikan sebagai antidepresan potensial yang sedang berkembang.[109] Penghambat MAO-B telah ditemukan dapat mengurangi gejala depresi pada orang dengan penyakit Parkinson dengan ukuran efek yang kecil.[110][31] Namun, rasagilin tampaknya belum diteliti dalam pengobatan depresi pada orang tanpa penyakit Parkinson[111] dan belum dikembangkan atau disetujui untuk pengobatan depresi.[101] Dalam sebuah percobaan pada hewan, selegilin efektif dalam model aktivitas seperti antidepresan, sedangkan rasagilin tidak efektif.[112][113] Efek antidepresan selegilin pada hewan tampaknya tidak bergantung pada penghambatan oksidase monoamina dan mungkin terkait dengan aktivitas penambah aktivitas katekolaminergik (CAE), yang tidak dimiliki rasagilin.[112][113]

Rasagilin belum diteliti dalam pengobatan kecanduan psikostimulan hingga tahun 2015.[114]

Kondisi lain

sunting

Rasagilin dilaporkan dapat memperbaiki sindrom kaki gelisah (RLS).[115][116][117]

Catatan

sunting
  1. ^ Tingkat hipotensi ortostatik dalam pemilihan uji klinis individual yang disajikan dalam label FDA rasagiline adalah: 13% vs. 9% dengan plasebo, 40–44% vs. 33% dengan plasebo, 7% vs. 3% dengan plasebo, 9% vs. 6% dengan plasebo, dan 3,1% vs. 0,6% dengan plasebo. Dalam uji klinis lain, tingkat hipotensi (tidak secara spesifik ortostatik) adalah 3,2% vs. 1,3% dengan plasebo.[2]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Chen JJ, Swope DM (August 2005). "Clinical pharmacology of rasagiline: a novel, second-generation propargylamine for the treatment of Parkinson disease". Journal of Clinical Pharmacology. 45 (8): 878–894. doi:10.1177/0091270005277935. PMID 16027398. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 July 2012. 
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar "Azilect- rasagiline mesylate tablet". DailyMed. 30 June 2020. Diakses tanggal 23 July 2024. 
  3. ^ Oldfield V, Keating GM, Perry CM (2007). "Rasagiline: a review of its use in the management of Parkinson's disease". Drugs. 67 (12): 1725–1747. doi:10.2165/00003495-200767120-00006. PMID 17683172. 
  4. ^ Gallagher DA, Schrag A (2008). "Impact of newer pharmacological treatments on quality of life in patients with Parkinson's disease". CNS Drugs. 22 (7): 563–586. doi:10.2165/00023210-200822070-00003. PMID 18547126. 
  5. ^ a b c d e f g Gerlach M, Reichmann H, Riederer P (2012). "A critical review of evidence for preclinical differences between rasagiline and selegiline". Basal Ganglia. 2 (4): S9–S15. doi:10.1016/j.baga.2012.04.032. 
  6. ^ a b c d Harsing LG, Timar J, Miklya I (August 2023). "Striking Neurochemical and Behavioral Differences in the Mode of Action of Selegiline and Rasagiline". International Journal of Molecular Sciences. 24 (17): 13334. doi:10.3390/ijms241713334  . PMC 10487936   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37686140 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  7. ^ a b c Schapira A, Bate G, Kirkpatrick P (August 2005). "Rasagiline". Nature Reviews. Drug Discovery. 4 (8): 625–626. doi:10.1038/nrd1803. PMID 16106586. 
  8. ^ a b Silverman RB, Holladay MW (29 March 2014). The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action. Amsterdam Heidelberg: Academic Press. ISBN 978-0-12-382031-0. 
  9. ^ a b c "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov. Food and Drug Administration. Diakses tanggal 29 July 2024. 
  10. ^ a b Wong A, Ng C (1 December 2021). "Rasagiline (Azilect): Uses, Side Effects, Dosage & Reviews". GoodRx. Diakses tanggal 29 July 2024. 
  11. ^ a b "Generic Azilect Availability". Drugs.com. 11 July 2024. Diakses tanggal 29 July 2024. 
  12. ^ Lakhan SE (July 2007). "From a Parkinson's disease expert: Rasagiline and the future of therapy". Molecular Neurodegeneration. 2 (1): 13. doi:10.1186/1750-1326-2-13  . PMC 1929084  . PMID 17617893. 
  13. ^ US 3201470, Huebner CF, dikeluarkan tanggal 17 August 1965, diberikan kepada CIBA 
  14. ^ Huebner CF, Donoghue EM, Plummer AJ, Furness PA (November 1966). "N-methyl-n-2-propynyl-l-indanamine. A protent monoamine oxidase inhibitor". Journal of Medicinal Chemistry. 9 (6): 830–832. doi:10.1021/jm00324a009. PMID 5972038. 
  15. ^ a b c Youdim MB, Bakhle YS (January 2006). "Monoamine oxidase: isoforms and inhibitors in Parkinson's disease and depressive illness". British Journal of Pharmacology. 147 (Suppl 1): S287–S296. doi:10.1038/sj.bjp.0706464. PMC 1760741  . PMID 16402116. 
  16. ^ Miklya I (March 2008). "(-)-deprenil, az N-metilprogargilamin-1-aminoindan (J-508) és a J-508 dezmetil analógjának (rasagilin) összehasonlító farmakológiai analízise" [A comparison of the pharmacology of (-)-deprenyl to N-methylpropargylamine-1-aminoindane (J-508) and rasagiline, the desmethyl-analogue of J-508] (PDF). Neuropsychopharmacol Hung (dalam bahasa Hungarian). 10 (1): 15–22. PMID 18771016. 
  17. ^ a b US 3513244, Gittos MW, James JW, Wiggins LF, "Methods of lowering blood pressure in animals by administering secondary and tertiary amines", dikeluarkan tanggal 19 May 1970, diberikan kepada Aspro Nicholas Ltd.  5453446 was the patent at issue in "Teva v Watson" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 23 April 2016. 
  18. ^ Sielg-Itzkovich J (13 November 2010). "Making armor for the brain". The Jerusalem Post. 
  19. ^ Finberg JP, Lamensdorf I, Commissiong JW, Youdim MB (1996). "Pharmacology and neuroprotective properties of rasagiline". Deprenyl — Past and Future. Journal of Neural Transmission. Supplementum. 48. hlm. 95–101. doi:10.1007/978-3-7091-7494-4_9. ISBN 978-3-211-82891-5. PMID 8988465. 
  20. ^ Kupsch A (May 2002). "Rasagiline. Teva Pharmaceutical". Current Opinion in Investigational Drugs. 3 (5): 794–797. PMID 12090555. 
  21. ^ "Teva and Eisai Sign Agreement for Co-development of Rasagiline for Alzheimer's disease, and Co-promotion for Parkinson's Disease, in the U.S." Eisai (Siaran pers). 15 May 2003. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 July 2003. Diakses tanggal 23 July 2024. 
  22. ^ a b Knudsen Gerber DS (January 2011). "Selegiline and rasagiline: twins or distant cousins?". Consult Pharm. 26 (1): 48–51. doi:10.4140/TCP.n.2011.48. PMID 21224199. 
  23. ^ "Rasagiline. Parkinson's disease: a simple me-too". Prescrire Int. 15 (86): 220. December 2006. PMID 17167927. 
  24. ^ a b c Miklya I (November 2016). "The significance of selegiline/(-)-deprenyl after 50 years in research and therapy (1965-2015)". Molecular Psychiatry. 21 (11): 1499–1503. doi:10.1038/mp.2016.127  . PMID 27480491. 
  25. ^ Binde CD, Tvete IF, Gåsemyr J, Natvig B, Klemp M (September 2018). "A multiple treatment comparison meta-analysis of monoamine oxidase type B inhibitors for Parkinson's disease". Br J Clin Pharmacol. 84 (9): 1917–1927. doi:10.1111/bcp.13651. PMC 6089809  . PMID 29847694. 
  26. ^ Knoll J (February 1998). "(-)Deprenyl (selegiline), a catecholaminergic activity enhancer (CAE) substance acting in the brain". Pharmacol Toxicol. 82 (2): 57–66. doi:10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x. PMID 9498233. 
  27. ^ a b c Stocchi F, Fossati C, Torti M (2015). "Rasagiline for the treatment of Parkinson's disease: an update". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 16 (14): 2231–2241. doi:10.1517/14656566.2015.1086748. PMID 26364897. 
  28. ^ a b Poewe W, Mahlknecht P, Krismer F (September 2015). "Therapeutic advances in multiple system atrophy and progressive supranuclear palsy". Movement Disorders. 30 (11): 1528–1538. doi:10.1002/mds.26334. PMID 26227071. 
  29. ^ Sviderski V (19 October 2011). "FDA Advisers Refuse Teva Plea to Expand Azilect Label". Reuters and Haaretz. 
  30. ^ Katz R. "Peripheral and Central Nervous System Advisory Committee Background Package on Azilect" (PDF). FDA. Diakses tanggal 7 December 2011. 
  31. ^ a b c Tsuboi T, Satake Y, Hiraga K, Yokoi K, Hattori M, Suzuki M, Hara K, Ramirez-Zamora A, Okun MS, Katsuno M (June 2022). "Effects of MAO-B inhibitors on non-motor symptoms and quality of life in Parkinson's disease: A systematic review". npj Parkinson's Disease. 8 (1): 75. doi:10.1038/s41531-022-00339-2. PMC 9192747   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 35697709 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  32. ^ Elbers RG, Verhoef J, van Wegen EE, Berendse HW, Kwakkel G (October 2015). "Interventions for fatigue in Parkinson's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (10): CD010925. doi:10.1002/14651858.CD010925.pub2. PMC 9240814   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 26447539. 
  33. ^ Stocchi F (February 2014). "Benefits of treatment with rasagiline for fatigue symptoms in patients with early Parkinson's disease". European Journal of Neurology. 21 (2): 357–360. doi:10.1111/ene.12205. PMID 23790011. 
  34. ^ Lim TT, Kluger BM, Rodriguez RL, Malaty IA, Palacio R, Ojo OO, Patel S, Gujrati Y, Nutter B, Swartz C, Hennessy C, Fernandez HH (November 2015). "Rasagiline for the symptomatic treatment of fatigue in Parkinson's disease". Movement Disorders. 30 (13): 1825–1830. doi:10.1002/mds.26429. PMID 26769459. 
  35. ^ Solís-García del Pozo J, Mínguez-Mínguez S, de Groot PW, Jordán J (July 2013). "Rasagiline meta-analysis: a spotlight on clinical safety and adverse events when treating Parkinson's disease". Expert Opin Drug Saf. 12 (4): 479–486. doi:10.1517/14740338.2013.790956. PMID 23634791. 
  36. ^ Vitale C, Amboni M, Erro R, Picillo M, Pellecchia MT, Barone P, Trojano L, Santangelo G (June 2019). "Parkinson's disease management and impulse control disorders: current state and future perspectives". Expert Review of Neurotherapeutics. 19 (6): 495–508. doi:10.1080/14737175.2019.1620603. PMID 31148487. 
  37. ^ Vitale C, Santangelo G, Erro R, Errico D, Manganelli F, Improta I, Moccia M, Barone P (April 2013). "Impulse control disorders induced by rasagiline as adjunctive therapy for Parkinson's disease: report of 2 cases". Parkinsonism & Related Disorders. 19 (4): 483–484. doi:10.1016/j.parkreldis.2012.11.008. PMID 23305965. 
  38. ^ Levy A, Lang AE (July 2017). "Recurrent Impulse Control Disorder Associated with Rasagiline Treatment of Parkinson's Disease". The Canadian Journal of Neurological Sciences. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques. 44 (4): 447–448. doi:10.1017/cjn.2016.307. PMID 28767029. 
  39. ^ a b Galvez-Jimenez, N. (2008, July). Rasagiline-and selegiline-induced hypersexuality and other impulse control disorders (ICB) in Parkinson's disease (PD): Report of 3 cases. In MOVEMENT DISORDERS (Vol. 23, No. 9, pp. 1347-1347). COMMERCE PLACE, 350 MAIN ST, MALDEN 02148, MA USA: WILEY-BLACKWELL.
  40. ^ Senol, M., & Kendirli, M. (2018, October). Rasagiline as Adjunctive Therapy Induced Impulse Control Disorders in Parkinson's Disease. In MOVEMENT DISORDERS (Vol. 33, pp. S832-S832). 111 RIVER ST, HOBOKEN 07030-5774, NJ USA: WILEY.
  41. ^ Sevincok L, Kunt DA, Ozgur BG (August 2014). "Compulsive behaviors related to rasagiline: a case report". Journal of Clinical Psychopharmacology. 34 (4): 529–530. doi:10.1097/JCP.0000000000000161. PMID 24943393. 
  42. ^ Stark R, Klucken T, Potenza MN, Brand M, Strahler J (2018). "A Current Understanding of the Behavioral Neuroscience of Compulsive Sexual Behavior Disorder and Problematic Pornography Use". Current Behavioral Neuroscience Reports. 5 (4): 218–231. doi:10.1007/s40473-018-0162-9. ISSN 2196-2979. 
  43. ^ Reyes D, Kurako K, Galvez-Jimenez N (March 2014). "Rasagiline induced hypersexuality in Parkinson's disease". Journal of Clinical Neuroscience. 21 (3): 507–508. doi:10.1016/j.jocn.2013.04.021. PMID 24055209. 
  44. ^ Simonet C, Fernández B, Cerdán DM, Duarte J (November 2016). "Hypersexuality induced by rasagiline in monotherapy in Parkinson's disease". Neurological Sciences. 37 (11): 1889–1890. doi:10.1007/s10072-016-2668-9. PMID 27401808. 
  45. ^ Solla P, Cannas A, Orofino G, Marrosu F (March 2015). "Rasagiline and Pisa syndrome in Parkinson's disease patients". Neurol Sci. 36 (3): 485–386. doi:10.1007/s10072-014-2024-x. PMID 25481627. 
  46. ^ Valentino F, Cosentino G, Fierro B, Realmuto S, Mastrilli S, Savettieri G, D'Amelio M (October 2014). "Insidious onset of Pisa syndrome after rasagiline therapy in a patient with Parkinson's disease". Neurol Sci. 35 (10): 1615–1617. doi:10.1007/s10072-014-1806-5. PMID 24770981. 
  47. ^ Fasano A, Di Matteo A, Vitale C, Squintani G, Ferigo L, Bombieri F, Santangelo G, Amboni M, Barone P, Tinazzi M (December 2011). "Reversible Pisa syndrome in patients with Parkinson's disease on rasagiline therapy". Mov Disord. 26 (14): 2578–2580. doi:10.1002/mds.23918. PMID 22170277. 
  48. ^ Strowd LC, Lee AD, Yosipovitch G (June 2012). "Livedo reticularis associated with rasagiline (azilect)". J Drugs Dermatol. 11 (6): 764–765. PMID 22648227. 
  49. ^ Lefaucheur R, Fetter D, Gaillon G, Borden A, Maltête D (2014). "Tendon rupture as an adverse effect of rasagiline". Clin Neuropharmacol. 37 (2): 62. doi:10.1097/WNF.0000000000000023. PMID 24614673. 
  50. ^ Ibrahim FA, Rashid F, Hussain AA, Alawadi F, Bashier A (February 2017). "Rasagiline-induced severe recurrent hypoglycemia in a young woman without diabetes: a case report". J Med Case Rep. 11 (1): 29. doi:10.1186/s13256-017-1202-x  . PMC 5289042  . PMID 28148284. 
  51. ^ Aboukarr A, Giudice M (2018). "Interaction between Monoamine Oxidase B Inhibitors and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors". Can J Hosp Pharm. 71 (3): 196–207. PMC 6019085  . PMID 29955193. 
  52. ^ Suphanklang J, Santimaleeworagun W, Supasyndh O (December 2015). "Combination of Escitalopram and Rasagiline Induced Serotonin Syndrome: A Case Report and Review Literature". J Med Assoc Thai. 98 (12): 1254–1257. PMID 27004312. 
  53. ^ Hébant B, Guillaume M, Desbordes M, Gaillon G, Maltête D, Lefaucheur R (December 2016). "Combination of paroxetine and rasagiline induces serotonin syndrome in a parkinsonian patient". Rev Neurol (Paris). 172 (12): 788–789. doi:10.1016/j.neurol.2016.10.002. PMID 27838092. 
  54. ^ Duval F, Flabeau O, Razafimahefa J, Spampinato U, Tison F (September 2013). "Encephalophaty associated with rasagiline and sertraline in Parkinson's disease: possible serotonin syndrome". Mov Disord. 28 (10): 1464. doi:10.1002/mds.25416. PMID 23495033. 
  55. ^ Fernandes C, Reddy P, Kessel B (March 2011). "Rasagiline-induced serotonin syndrome". Mov Disord. 26 (4): 766–767. doi:10.1002/mds.23649. PMID 21370275. 
  56. ^ Bandrés Liso AC, Toyas Miazza C (2009). "[Clinical manifestation of confusion and hallucinations caused by an interaction between rasagiline and escitalopram]". Farm Hosp (dalam bahasa Spanyol). 33 (3): 173–175. doi:10.1016/s1130-6343(09)71160-2  . PMID 19712602. 
  57. ^ Hilli J, Korhonen T, Laine K (November 2009). "Lack of clinically significant interactions between concomitantly administered rasagiline and escitalopram". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 33 (8): 1526–1532. doi:10.1016/j.pnpbp.2009.08.014. PMID 19733607. 
  58. ^ Hisham M, Sivakumar MN, Nandakumar V, Lakshmikanthcharan S (2016). "Linezolid and Rasagiline - A culprit for serotonin syndrome". Indian J Pharmacol. 48 (1): 91–92. doi:10.4103/0253-7613.174573  . PMC 4778217  . PMID 26997732. 
  59. ^ Solla P, Ercoli T, Masala C, Orofino G, Fadda L, Corda DG, Zarbo IR, Meloni M, Sechi E, Bagella CF, Defazio G (February 2022). "Rasagiline Withdrawal Syndrome in Parkinson's Disease". Brain Sci. 12 (2): 219. doi:10.3390/brainsci12020219  . PMC 8870166   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 35203982 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  60. ^ Rascol O (October 2005). "Rasagiline in the pharmacotherapy of Parkinson's disease--a review". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 6 (12): 2061–2075. doi:10.1517/14656566.6.12.2061. PMID 16197359. 
  61. ^ a b Lecht S, Haroutiunian S, Hoffman A, Lazarovici P (June 2007). "Rasagiline - a novel MAO B inhibitor in Parkinson's disease therapy". Therapeutics and Clinical Risk Management. 3 (3): 467–474. PMC 2386362  . PMID 18488080. 
  62. ^ a b c d e Thébault JJ, Guillaume M, Levy R (October 2004). "Tolerability, safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of rasagiline: a potent, selective, and irreversible monoamine oxidase type B inhibitor". Pharmacotherapy. 24 (10): 1295–1305. doi:10.1592/phco.24.14.1295.43156. PMID 15628826. 
  63. ^ "Update HCP Drug Interactions". U.S. Food and Drug Administration. 24 June 2024. Diakses tanggal 13 July 2024. 
  64. ^ a b c d e f Finberg JP (February 2020). "The discovery and development of rasagiline as a new anti-Parkinson medication". Journal of Neural Transmission. 127 (2): 125–130. doi:10.1007/s00702-020-02142-w. PMID 31974721. 
  65. ^ a b Müller T (October 2014). "Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of rasagiline mesylate for Parkinson's disease". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 10 (10): 1423–1432. doi:10.1517/17425255.2014.943182. PMID 25196265. 
  66. ^ Malaty IA, Fernandez HH (August 2009). "Role of rasagiline in treating Parkinson's disease: Effect on disease progression". Ther Clin Risk Manag. 5 (4): 413–419. doi:10.2147/tcrm.s4321  . PMC 2695242  . PMID 19753135. 
  67. ^ Freedman NM, Mishani E, Krausz Y, Weininger J, Lester H, Blaugrund E, Ehrlich D, Chisin R (October 2005). "In vivo measurement of brain monoamine oxidase B occupancy by rasagiline, using (11)C-l-deprenyl and PET". J Nucl Med. 46 (10): 1618–1624. PMID 16204711. 
  68. ^ Hoffman GR, Olson MG, Schoffstall AM, Estévez RF, Van den Eynde V, Gillman PK, Stabio ME (December 2023). "Classics in Chemical Neuroscience: Selegiline, Isocarboxazid, Phenelzine, and Tranylcypromine". ACS Chemical Neuroscience. 14 (23): 4064–4075. doi:10.1021/acschemneuro.3c00591. PMID 37966854 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  69. ^ a b c Youdim MB, Gross A, Finberg JP (January 2001). "Rasagiline [N-propargyl-1R(+)-aminoindan], a selective and potent inhibitor of mitochondrial monoamine oxidase B". British Journal of Pharmacology. 132 (2): 500–506. doi:10.1038/sj.bjp.0703826. PMC 1572573  . PMID 11159700. 
  70. ^ Heinonen EH, Anttila MI, Lammintausta RA (December 1994). "Pharmacokinetic aspects of l-deprenyl (selegiline) and its metabolites". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 56 (6 Pt 2): 742–749. doi:10.1038/clpt.1994.204. PMID 7995016. 
  71. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present--a pharmacological and clinical perspective". Journal of Psychopharmacology. 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. PMC 3666194  . PMID 23539642. 
  72. ^ a b c Finberg JP (April 2019). "Inhibitors of MAO-B and COMT: their effects on brain dopamine levels and uses in Parkinson's disease". Journal of Neural Transmission. 126 (4): 433–448. doi:10.1007/s00702-018-1952-7. PMID 30386930. 
  73. ^ a b c Finberg JP (July 2010). "Pharmacology of Rasagiline, a New MAO-B Inhibitor Drug for the Treatment of Parkinson's Disease with Neuroprotective Potential". Rambam Maimonides Med J. 1 (1): e0003. doi:10.5041/RMMJ.10003. PMC 3721659  . PMID 23908775. 
  74. ^ a b c Lamensdorf I, Youdim MB, Finberg JP (October 1996). "Effect of long-term treatment with selective monoamine oxidase A and B inhibitors on dopamine release from rat striatum in vivo". J Neurochem. 67 (4): 1532–1539. doi:10.1046/j.1471-4159.1996.67041532.x. PMID 8858937. 
  75. ^ a b c Youdim MB, Tipton KF (March 2002). "Rat striatal monoamine oxidase-B inhibition by l-deprenyl and rasagiline: its relationship to 2-phenylethylamine-induced stereotypy and Parkinson's disease". Parkinsonism Relat Disord. 8 (4): 247–253. doi:10.1016/s1353-8020(01)00011-6. PMID 12039419. 
  76. ^ Youdim MB, Edmondson D, Tipton KF (April 2006). "The therapeutic potential of monoamine oxidase inhibitors". Nat Rev Neurosci. 7 (4): 295–309. doi:10.1038/nrn1883. PMID 16552415. 
  77. ^ Heinonen EH, Lammintausta R (1991). "A review of the pharmacology of selegiline". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum. 136: 44–59. doi:10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x. PMID 1686954. 
  78. ^ a b c Nadeem MS, Hosawi SB, Murtaza BN, Kazmi I (2023). "Mechanism of action of anti-Parkinson's drugs". How Synthetic Drugs Work: Insights Into Molecular Pharmacology of Classic and New Pharmaceuticals. Elsevier. hlm. 195–213. doi:10.1016/b978-0-323-99855-0.00009-9. ISBN 978-0-323-99855-0. 
  79. ^ a b c d Nam MH, Sa M, Ju YH, Park MG, Lee CJ (April 2022). "Revisiting the Role of Astrocytic MAOB in Parkinson's Disease". International Journal of Molecular Sciences. 23 (8): 4453. doi:10.3390/ijms23084453  . PMC 9028367   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 35457272 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  80. ^ a b c d Cho HU, Kim S, Sim J, Yang S, An H, Nam MH, Jang DP, Lee CJ (July 2021). "Redefining differential roles of MAO-A in dopamine degradation and MAO-B in tonic GABA synthesis". Experimental & Molecular Medicine. 53 (7): 1148–1158. doi:10.1038/s12276-021-00646-3. PMC 8333267   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34244591 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  81. ^ a b Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H (2002). GABA and GABA receptors in the central nervous system and other organs. Int Rev Cytol. International Review of Cytology. 213. hlm. 1–47. doi:10.1016/s0074-7696(02)13011-7. ISBN 978-0-12-364617-0. PMID 11837891. 
  82. ^ Seiler N (June 2004). "Catabolism of polyamines". Amino Acids. 26 (3): 217–233. doi:10.1007/s00726-004-0070-z. PMID 15221502. 
  83. ^ a b c d Pinterova N, Horsley RR, Palenicek T (2017). "Synthetic Aminoindanes: A Summary of Existing Knowledge". Frontiers in Psychiatry. 8: 236. doi:10.3389/fpsyt.2017.00236  . PMC 5698283  . PMID 29204127. 2-AI selectively inhibited just NET, and for SERT and DAT it has low potency. Apart from inhibitory actions on transporter molecules, aminoindanes have been shown to cause transporter-mediated release (reverse transport) of monoamines: MDAI released 5-HT and NE, 5-IAI released 5-HT and DA, and 2-AI released NE and DA (33). 
  84. ^ a b c Brandt SD, Braithwaite RA, Evans-Brown M, Kicman AT (2013). "Aminoindane Analogues". Novel Psychoactive Substances. Elsevier. hlm. 261–283. doi:10.1016/b978-0-12-415816-0.00011-0. ISBN 978-0-12-415816-0. 
  85. ^ a b Speiser Z, Levy R, Cohen S (1998). "Effects of N-propargyl-1-(R)aminoindan (Rasagiline) in models of motor and cognition disorders". MAO — the Mother of all Amine Oxidases. Journal of Neural Transmission. Supplementum. Journal of Neural Transmission. Supplement. 52. hlm. 287–300. doi:10.1007/978-3-7091-6499-0_29. ISBN 978-3-211-83037-6. PMID 9564629. 
  86. ^ Horn AS, Snyder SH (March 1972). "Steric requirements for catecholamine uptake by rat brain synaptosomes: studies with rigid analogs of amphetamine". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 180 (3): 523–530. PMID 5012779. 
  87. ^ Miklya I (June 2014). "Essential difference between the pharmacological spectrum of (-)-deprenyl and rasagiline". Pharmacological Reports. 66 (3): 453–458. doi:10.1016/j.pharep.2013.11.003. PMID 24905523. 
  88. ^ Berry MD (January 2007). "The potential of trace amines and their receptors for treating neurological and psychiatric diseases". Reviews on Recent Clinical Trials. 2 (1): 3–19. doi:10.2174/157488707779318107. PMID 18473983. In addition, the compounds previously described by Knoll and colleagues [33, 34], along with a series of trace amine derivatives synthesized by Ling et al. [35] are potential TAAR ligands. Although neither of these classes of compound appear to have been examined for efficacy at TAAR, their strong structural similarity to trace amines suggests that such studies are warranted. 
  89. ^ Deftereos SN, Andronis CA (July 2010). "Discordant effects of rasagiline doses in Parkinson disease". Nat Rev Neurol. 6 (7): 1p following 410. doi:10.1038/nrneurol.2010.2-c1. PMID 20653097. 
  90. ^ Oliveri V (April 2019). "Toward the discovery and development of effective modulators of α-synuclein amyloid aggregation". European Journal of Medicinal Chemistry. 167: 10–36. doi:10.1016/j.ejmech.2019.01.045. PMID 30743095. 
  91. ^ Kakish J, Lee D, Lee JS (December 2015). "Drugs That Bind to α-Synuclein: Neuroprotective or Neurotoxic?". ACS Chemical Neuroscience. 6 (12): 1930–1940. doi:10.1021/acschemneuro.5b00172. PMID 26378986. 
  92. ^ Kakish J, Tavassoly O, Lee JS (February 2015). "Rasagiline, a suicide inhibitor of monoamine oxidases, binds reversibly to α-synuclein". ACS Chemical Neuroscience. 6 (2): 347–355. doi:10.1021/cn5002914. PMID 25514361. 
  93. ^ a b c Bilal R, Ahmad NS, Zaffar S, Mazhar MU, Siddiqui WA, Tariq S (2022). "Rasagiline Pharmacokinetics in CYP1A2 Variant Healthy Smokers & Non-smokers in Different Doses". Pak J Med Sci. 38 (3Part–I): 589–594. doi:10.12669/pjms.38.3.4940. PMC 9002453   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 35480532 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  94. ^ a b Zubiaur P, Matas M, Martín-Vílchez S, Soria-Chacartegui P, Villapalos-García G, Figueiredo-Tor L, Calleja S, Navares-Gómez M, de Miguel A, Novalbos J, Mejía-Abril G, Luquero-Bueno S, Román M, Ochoa D, Abad-Santos F (September 2022). "Polymorphism of Drug Transporters, Rather Than Metabolizing Enzymes, Conditions the Pharmacokinetics of Rasagiline". Pharmaceutics. 14 (10): 2001. doi:10.3390/pharmaceutics14102001  . PMC 9610285   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36297437 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  95. ^ Simão AY, Antunes M, Cabral E, Oliveira P, Rosendo LM, Brinca AT, Alves E, Marques H, Rosado T, Passarinha LA, Andraus M, Barroso M, Gallardo E (April 2022). "An Update on the Implications of New Psychoactive Substances in Public Health". International Journal of Environmental Research and Public Health. 19 (8): 4869. doi:10.3390/ijerph19084869  . PMC 9028227   Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 35457736 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  96. ^ Dashtipour K, Chen JJ, Lew MF (2008). "Rasagiline for the management of Parkinson's disease". Therapy. 5 (2): 203–214. doi:10.2217/14750708.5.2.203. ISSN 1475-0708. 
  97. ^ Abassi ZA, Binah O, Youdim MB (October 2004). "Cardiovascular activity of rasagiline, a selective and potent inhibitor of mitochondrial monoamine oxidase B: comparison with selegiline". British Journal of Pharmacology. 143 (3): 371–378. doi:10.1038/sj.bjp.0705962. PMC 1575354  . PMID 15339864. 
  98. ^ a b Weinreb O, Amit T, Bar-Am O, Youdim MB (November 2010). "Rasagiline: a novel anti-Parkinsonian monoamine oxidase-B inhibitor with neuroprotective activity". Progress in Neurobiology. 92 (3): 330–344. doi:10.1016/j.pneurobio.2010.06.008. PMID 20600573. 
  99. ^ "Rasagiline". PubChem. Diakses tanggal 29 July 2024. 
  100. ^ "Rasagiline". ChemSpider. 21 July 2022. Diakses tanggal 29 July 2024. 
  101. ^ a b "Rasagiline - Teva Pharmaceutical Industries". AdisInsight. 5 November 2023. Diakses tanggal 29 July 2024. 
  102. ^ Palma JA, Kaufmann H (February 2015). "Novel therapeutic approaches in multiple system atrophy". Clin Auton Res. 25 (1): 37–45. doi:10.1007/s10286-014-0249-7. PMC 4265580  . PMID 24928797. 
  103. ^ Giladi N (2008). "Medical treatment of freezing of gait". Mov Disord. 23 (Suppl 2): S482–S488. doi:10.1002/mds.21914. PMID 18668620. 
  104. ^ Coria F, Cozar-Santiago Mdel P (February 2008). "Rasagiline improves freezing in a patient with primary progressive freezing gait". Mov Disord. 23 (3): 449–451. doi:10.1002/mds.21868. PMID 18067186. 
  105. ^ Dorst J, Genge A (October 2022). "Clinical studies in amyotrophic lateral sclerosis". Curr Opin Neurol. 35 (5): 686–692. doi:10.1097/WCO.0000000000001099. PMID 35942672 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  106. ^ Statland JM, Moore D, Wang Y, Walsh M, Mozaffar T, Elman L, Nations SP, Mitsumoto H, Fernandes JA, Saperstein D, Hayat G, Herbelin L, Karam C, Katz J, Wilkins HM, Agbas A, Swerdlow RH, Santella RM, Dimachkie MM, Barohn RJ (February 2019). "Rasagiline for amyotrophic lateral sclerosis: A randomized, controlled trial". Muscle Nerve. 59 (2): 201–207. doi:10.1002/mus.26335. PMC 6545236  . PMID 30192007. 
  107. ^ Ludolph AC, Schuster J, Dorst J, Dupuis L, Dreyhaupt J, Weishaupt JH, Kassubek J, Weiland U, Petri S, Meyer T, Grosskreutz J, Schrank B, Boentert M, Emmer A, Hermann A, Zeller D, Prudlo J, Winkler AS, Grehl T, Heneka MT, Wollebæk Johannesen S, Göricke B (August 2018). "Safety and efficacy of rasagiline as an add-on therapy to riluzole in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, phase 2 trial". Lancet Neurol. 17 (8): 681–688. doi:10.1016/S1474-4422(18)30176-5. PMID 29934198. 
  108. ^ Rato ML, Duarte GS, Mestre T, de Carvalho M, Ferreira JJ (October 2018). "Strong nocebo effect in amyotrophic lateral sclerosis trials might mask conclusions". Lancet Neurol. 17 (10): 842. doi:10.1016/S1474-4422(18)30310-7. PMID 30264722. 
  109. ^ Fasipe OJ (June 2019). "The emergence of new antidepressants for clinical use: Agomelatine paradox versus other novel agents". IBRO Rep. 6: 95–110. doi:10.1016/j.ibror.2019.01.001. PMC 6562183  . PMID 31211282. 
  110. ^ Huang YH, Chen JH, Loh EW, Chan L, Hong CT (2021). "The effect of monoamine oxidase-B inhibitors on the alleviation of depressive symptoms in Parkinson's disease: meta-analysis of randomized controlled trials". Ther Adv Psychopharmacol. 11: 2045125320985993. doi:10.1177/2045125320985993. PMC 7816524  . PMID 33520156 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  111. ^ "rasagiline[title] (depress*[title] OR antidepress*[title] OR dysthym*[title])". PubMed. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 July 2024. Diakses tanggal 29 July 2024. 
  112. ^ a b Knoll J, Zelena D, Timar J, Baghy K, Mervai Z, Miklya I (January 2020). "Synthetic enhancer compounds, besides acting on biogenic amine system, influence the glutamate transmission and stress response" (PDF). Behav Brain Res. 378: 112290. doi:10.1016/j.bbr.2019.112290. PMID 31610214. The precise mechanism behind the enhancer activity is not yet clarified. Recent data demonstrated, that antidepressant effect of DEP, or its action on the hippocampal long-term potentiation is independent from the MAO-B inhibition, as rasagiline, a potent MAO-B inhibitor was lack[ing] of these effects [36]. 
  113. ^ a b Ishikawa T, Okano M, Minami A, Tsunekawa H, Satoyoshi H, Tsukamoto Y, Takahata K, Muraoka S (February 2019). "Selegiline ameliorates depression-like behaviors in rodents and modulates hippocampal dopaminergic transmission and synaptic plasticity". Behav Brain Res. 359: 353–361. doi:10.1016/j.bbr.2018.10.032  . PMID 30359642. 
  114. ^ McCreary AC, Müller CP, Filip M (2015). "Psychostimulants: Basic and Clinical Pharmacology". Int Rev Neurobiol. 120: 41–83. doi:10.1016/bs.irn.2015.02.008. PMID 26070753. 
  115. ^ de Biase S, Pellitteri G, Gigli GL, Valente M (November 2019). "Advancing synthetic therapies for the treatment of restless legs syndrome". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 20 (16): 1971–1980. doi:10.1080/14656566.2019.1654997. PMID 31424287. 
  116. ^ Babacan-Yildiz G, Gursoy E, Kolukisa M, Celebi A (2012). "Restless legs syndrome responsive to rasagiline treatment: a case report". Clinical Neuropharmacology. 35 (2): 88–89. doi:10.1097/WNF.0b013e31824c1c3f. PMID 22421586. 
  117. ^ Alvarez M, Grogan P (12 February 2013). "A Tale of Two Restless Sisters (P02.067)". Neurology. 80 (7_supplement). doi:10.1212/WNL.80.7_supplement.P02.067. ISSN 0028-3878. 
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Rasagilin&oldid=26490554"