Triheksifenidil
Trihexyphenidyl atau dikenal juga dengan nama Benzhexol adalah salah satu antagonis muskarinik yang bekerja sentral digunakan sebagai tambahan pada pengobatan semua bentuk parkinsonisme; Untuk mengontrol gejala ekstrapiramidal karena terapi obat; sebagai antispasmodik.[1]
| |
|---|---|
| |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| (RS)-1-Sikloheksil-1-fenil-3-(1-piperidil)propan-1-ol | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Artane, Parkin, Pacitane, Hexymer |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682160 |
| Data lisensi | US Daily Med:pranala |
| Kat. kehamilan | B1(AU) |
| Status hukum | ? (US) |
| Rute | Oral, (dalam bentuk tablet atau eliksir) |
| Data farmakokinetik | |
| Waktu paruh | 3,3-4,1 jam |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 144-11-6 
|
| Kode ATC | N04AA01 |
| PubChem | CID 5572 |
| Ligan IUPHAR | 7315 |
| DrugBank | DB00376 |
| ChemSpider | 5371
|
| UNII | 6RC5V8B7PO
|
| KEGG | D08638
|
| ChEMBL | CHEMBL1490
|
| Data kimia | |
| Rumus | C20H31NO |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| |
Trihexyphenidyl memiliki rumus molekul C17-H19-Cl-N2-S dan berat molekul 318.8701.[1]
Mekanisme Aksi
suntingTrihexyphenidyl HCl adalah amina antimuscarinik tersier. Mekanisme aksi Trihexyphenidyl adalah dengan menghambat secara langsung pada sistem saraf parasimpatis. Obat ini juga menunjukkan aksi spasmolitik langsung pada otot polos, mydriatic yang lemah, antisialagogue, dan efek penyumbatan kardiovagal.[2]
Para peneliti percaya bahwa reseptor yang terpengaruh adalah dopamin dan reseptor muskarinik M1.[3] Obat ini diserap dengan baik dari saluran pencernaan, dan onset (obat mulai memberikan efek) 60 menit setelah dosis oral dengan aktivitas puncak terjadi setelah 2 hingga 3 jam. Satu dosis memiliki durasi aksi sekitar 6 hingga 12 jam dan kemudian diekskresikan dalam urin.[4]
Indikasi
suntingTrihexyphenidyl bekerja sebagai antikolinergik yang digunakan untuk pengobatan tremor, kejang, kekakuan, dan kontrol otot yang lemah pada pasien dengan penyakit Parkinson.[5] Obat ini juga dapat digunakan untuk pencegahan atau pengobatan kondisi otot yang serupa, yang disebabkan oleh obat-obatan sistem saraf pusat (CNS) tertentu seperti fluphenazine, haloperidol, chlorpromazine. Meskipun telah ditetapkan sebagai obat yang relevan dalam uji klinis yang menyelidiki pengobatan penyakit Parkinson sejak 1949, obat ini baru disetujui untuk pengelolaan semua jenis parkinsonisme (idiopatik, postencephalitic, dan arteriosklerotik) pada Juni 2003 oleh FDA.[6] Trihexyphenidyl sering digunakan sebagai terapi tambahan ketika mengobati semua jenis parkinsonisme, misalnya sebagai tambahan untuk levodopa.[6]
Efek Samping
suntingEfek samping yang relatif sering, termasuk, Mulut kering, mual, sembelit, muntah, pusing, kantuk, sakit kepala, penglihatan kabur, midriasis, gugup, takikardia, retensi urin, peningkatan tegangan intraokular, glaukoma sudut-tertutup, kelemahan, ruam, dilatasi kolon, ileus paralitik, dan parotitis supuratif. Efek samping yang frekuensinya jarang, termasuk, gangguan kejiwaan (mis. Khayalan, amnesia, depersonalisasi, rasa tidak sadar, paranoia).[2]
Keamanan Untuk Ibu Hamil
suntingFDA (badan pengawas obat dan makanan amerika serikat) mengklasifikan Trihexyphenidyl dalam kategori C.[7]
FDA Keamanan Kehamilan Kategori C : Penelitian pada reproduksi hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin dan tidak ada studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada manusia, namun jika potensi keuntungan dapat dijamin, penggunaan obat pada ibu hamil dapat dilakukan meskipun potensi risiko sangat besar.[8]
Dosis
sunting=== Dosis Dewasa untuk Reaksi Extrapyramidal ===[9] Dosis awal : 1 mg sekali sehari, secara oral; jika gejala tidak terkontrol dalam beberapa jam, dosis tambahan harus diberikan sampai kontrol yang memuaskan tercapai
Dosis pemeliharaan : 5 hingga 15 mg / hari secara oral dalam dosis terbagi; meskipun beberapa pasien mungkin sudah cukup diberikan 1 mg / hari
=== Dosis Dewasa untuk Penyakit Parkinson ===[9] Dosis awal : 1 mg sekali sehari, secara oral
-secara bertahap ditingkatkan dengan interval 3-5 hari dengan penambahan 2 mg
Dosis pemeliharaan : 6 hingga 10 mg oral dalam dosis terbagi
Dosis maksimum : Beberapa pasien, terutama mereka yang mengalami parkinsonisme postencephalitic, mungkin memerlukan 12 hingga 15 mg / hari
Penggunaan bersamaan dengan Levodopa : 3 hingga 6 mg per hari dalam dosis terbagi
-Ketika digunakan bersamaan dengan levodopa, dosis kedua obat mungkin perlu dikurangi
- Sesuaikan dosis berdasarkan efek samping dan kontrol gejala
Referensi
sunting- ^ a b Trihexyphenidyl di database ChemIDplus dari United States National Library of Medicine (NLM)
- ^ a b Trihexyphenidyl dari mims.com diakses pada 9 Juni 2020
- ^ Giachetti A, Giraldo E, Ladinsky H, Montagna E. Binding and functional profiles of the selective M1 muscarinic receptor antagonists trihexyphenidyl and dicyclomine. Br. J. Pharmacol. 1986 Sep;89(1):83-90. PMC free article [1]
- ^ Downs AM, Fan X, Donsante C, Jinnah HA, Hess EJ. Trihexyphenidyl rescues the deficit in dopamine neurotransmission in a mouse model of DYT1 dystonia. Neurobiol. Dis. 2019 May;125:115-122. PMC free article PubMed
- ^ McInnis M, Petursson H. Withdrawal of trihexyphenidyl. Acta Psychiatr Scand. 1985 Mar;71(3):297-303. PubMed
- ^ a b Brocks DR. Anticholinergic drugs used in Parkinson's disease: An overlooked class of drugs from a pharmacokinetic perspective. J Pharm Pharm Sci. 1999 May-Aug;2(2):39-46. PubMed
- ^ Robottom BJ, Reich SG. Exposure to high dosage trihexyphenidyl during pregnancy for treatment of generalized dystonia: case report and literature review. Neurologist. 2011 Nov;17(6):340-1. PubMed
- ^ Trihexyphenidyl Diarsipkan 2020-06-09 di Wayback Machine. dari katamasa.com diakses pada 9 Juni 2020
- ^ a b Trihexyphenidyl dari drugs.com diakses pada 9 Juni 2020