Ia mengawali kariernya dengan menjadi seorang model saat keluarganya masih tinggal di [[Bali]]. Ketika mulai menetap di [[Jakarta]], ia mencoba-coba untuk mengikuti ''casting'' pada sebuah iklan dan akhirnya berhasil lolos.
Megan Domani mengawali kariernya ketika ia menjadi seorang model saat ia dan keluarganya masih tinggal di Bali. Ia mengaku sejak kecil, sangat menginginkan menjadi seorang model. Saat itu ia begitu terobsesi dengan dunia fashion dan juga profesi tersebut. Ketika mulai menetap di Jakarta, ia mencoba-coba untuk mengikuti casting pada sebuah iklan dan akhirnya ia mendapatkan job iklan tersebut. Ketika Megan pertama kali membintangi sebuah iklan, saat itu ia masih berusia 8 tahun. Ia juga mengakui bahwa menjadi seorang artis adalah salah satu dari obsesinya sejak kecil seain menjadi model.<ref name="Megan Domani Mantan Model Cilik Yang Kini Eksis di Sinetron Anak Jalanan">{{cite web |url= http://www.tabloidbintang.com/articles/berita/sosok/29323-megan-domani-mantan-model-cilik-yang-kini-eksis-di-sinetron-anak-jalanan |title= Megan Domani Mantan Model Cilik Yang Kini Eksis di Sinetron Anak Jalanan |author= Tabloid Bintang |accessdate=31-10-2016}}</ref>
Sejak kecil Megania mengaku bahwa dirinyakeluarganya seringkali berpindah-pindah rumah., Haldikarenakan tersebutsang dikarekan ayahnya yangayah berprofesi sebagai seorang [[koki]] yang selalu berpindah-pindah negara. HalIa tersebutmemulai merupakandebutnya salahdi satudunia sebabakting mengapamelalui ia[[sinetron]] agak''[[Operation kesulitanWedding dalamThe berbahasaSeries]]'' Indonesia.<refdengan name="Seringmendapatkan berpindahperan Negara,sebagai Pemain'''Tara Anakkecil''' Jalananpada Megantahun Domani sulit Berbahasa Indonesia">{{cite web |url= http://www[[2015]].tabloidbintang.com/articles/berita/polah/29326-sering-berpindah-negara-pemain-anak-jalanan-megan-domani-sulit-berbahasa-indonesia |title= Sering berpindah Negara, Pemain Anak Jalanan Megan Domani sulit Berbahasa Indonesia |author= Tabloid Bintang |accessdate=31-10-2016}}</ref>
Domani memulai debutnya di televisi dengan pertunjukan ''[[Operation Wedding The Series]]'' sebagai Tara Kecil pada tahun 2015. Kemudian dia membintangi pertunjukan ''[[Anak Jalanan (sinetron)|Anak Jalanan]]'' pada tahun 2015 hingga 2016 sebagai Megan. Pada bulan Februari 2017 hingga Mei 2017 ia membintangi pertunjukan ''[[Anak Sekolahan]]'' sebagai Indah.<ref name="Megan Domani Main di Anak Sekolahan SCTV Berkat Bryan Domani Kakaknya">{{cite web |url= https://www.popmagz.com/megan-domani-main-di-anak-sekolahan-sctv-berkat-bryan-domani-kakaknya-15215/ |title= Megan Domani Main di Anak Sekolahan SCTV Berkat Bryan Domani Kakaknya |author= popmagz.com |accessdate=10 November 2017}}</ref>
Pada bulan yang sama dia juga masuk dalam pertunjukan ''[[Mawar dan Melati]]'' sebagai Zee / Cantika. Pada bulan Juni 2017 dia tampil sebagai Suki dalam pertunjukan ''[[Putri Titipan Tuhan]]''.<ref name="Megan Domani Akan Ikut Main di Putri Titipan Tuhan?">{{cite web |url= http://m.liputan6.com/showbiz/read/3008811/megan-domani-akan-ikut-main-di-putri-titipan-tuhan |title= Megan Domani Akan Ikut Main di Putri Titipan Tuhan? |author= liputan6.com |accessdate=10 November 2017}}</ref> Pada bulan September 2017 hinga Oktober 2017 ia bergabung dalam pertunjukan ''[[Jodoh Yang Tertukar]]'' sebagai Rubbi.<ref name="Cerita Megan Domani yang Dapatkan ‘Jodoh’ di Sinetron Jodoh yang Tertukar!">{{cite web |url= http://indowarta.com/hiburan/82559/cerita-megan-domani-yang-dapatkan-jodoh-di-sinetron-jodoh-yang-tertukar/ |title= Cerita Megan Domani yang Dapatkan ‘Jodoh’ di Sinetron Jodoh yang Tertukar! |author= indowarta.com |accessdate=10 November 2017}}</ref> Ia juga bergabung dalam pertunjukan ''[[Anak Masjid]]'' sebagai Mey pada bulan Oktober 2017 hingga November 2017.<ref name="Kecantikan Megan Domani Kenakan Hijab di Sinetron Baru Ini Bikin Terpana!">{{cite web |url= http://indowarta.com/hiburan/88456/kecantikan-megan-domani-kenakan-hijab-di-sinetron-baru-ini-bikin-terpana/ |title= Kecantikan Megan Domani Kenakan Hijab di Sinetron Baru Ini Bikin Terpana! |author= indowarta.com |accessdate=10 November 2017}}</ref> Pada bulan Desember 2017 hingga Maret 2018 ia masuk dalam pertunjukan ''[[Sodrun Merayu Tuhan]]'' sebagai Anissa.<ref name="Sinetron Baru SCTV Hadirkan Rizky Nazar, Cut Syifa dan Megan Domani?">{{cite web |url= http://indowarta.com/hiburan/95862/sinetron-baru-sctv-hadirkan-rizky-nazar-cut-syifa-dan-megan-domani/ |title= Sinetron Baru SCTV Hadirkan Rizky Nazar, Cut Syifa dan Megan Domani? |author= indowarta.com |accessdate=16 Desember 2017}}</ref>
Ia juga masuk dalam pertunjukan ''[[Seleb (sinetron)|Seleb]]'' sebagai Sukila pada Juni 2018 hingga Juli 2018.<ref name="Megan Domani Bikin Pencinta Sinetron Seleb Geregetan">{{cite web |url= https://m.liputan6.com/showbiz/read/3572329/megan-domani-bikin-pencinta-sinetron-seleb-geregetan |title= Megan Domani Bikin Pencinta Sinetron Seleb Geregetan |author= [[liputan6.com]] |accessdate=28 Agustus 2019}}</ref> Pada bulan Oktober 2018 hingga Januari 2019 Ia bergabung dalam pertunjukan thriller ''[[Cinta Misteri]]'' sebagai Dinda / Arumi. Pada tahun 2019 ia tampil sebagai bintang tamu dalam pertunjukan ''[[Topeng Kaca (sinetron)|Topeng Kaca]]''. Saat Ini, Ia membintangi Pertunjukan ''[[Cinta Karena Cinta (sinetron)|Cinta Karena Cinta]]'' sebagai Keisya.
Pada tahun 2020, Megan juga membintangi film animasi ''[[Si Juki The Movie: Harta Pulau Monyet]]'' bersama sang kakak [[Bryan Domani]]. Film ini dijadwalkan tayang pada tahun 2020.
