Interleukin-1: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan |
Tidak ada ringkasan suntingan |
||
Baris 1:
'''Interleukin-1''' (IL-1) juga dikenal sebagai ''leukocyte activating factor'' (LAF), ''B cell activating factor'' (BAF), ''mononuclear cell factor'' (MCF), ''leukocyte endogenous mediator'' (LEM), hemopoeitin-1 dan sejumlah nama lain.<ref name="kresno">Kresno SB, 1996, Imunologi: Diagnosis dan Prosedur Laboratorium, Jakarta: Fak. Kedokteran UI</ref> IL-1 adalah sebutan bagi beberapa [[polipeptida]] [[
IL-1α dan IL-1ß masing-masing memiliki berkas [[gen]]etik IL1A,<ref>{{en}}{{cite web
Baris 11:
| accessdate = 2010-10-25
| work = Entrez Gene
}}</ref> pada [[kromosom 2 (manusia)|kromosom 2]] deret yang sama yaitu 2q14, dan merupakan
IL-1ß merupakan
Interleukin adalah faktor penyebab [[demam]], mengontrol limfosit, meningkatkan sel sumsum tulang dan menyebabkan degenerasi pada persendian tulang. IL-1 segera menimbulkan demam pada saat mencapai [[hipotalamus]] dan meningkatkan temperatur tubuh dalam waktu 8-10 menit. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa IL-1 menyebabkan demam pertama-tama dengan menginduksi pembentukan [[prostaglandin]], terutama [[prostaglandin E2]], kemudian zat ini selanjutnya bekerja dalam hipotalamus untuk membangkitkan reaksi demam.<ref>Guyton AC, Hall JE, 2000, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 9, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC</ref> Peningkatan suhu tubuh ini membantu sistem imun tubuh untuk melawan infeksi. IL-1 juga penting dalam pengaturan [[hematopoiesis]].<ref name="wood">Woodley MD, Wheelan L, 1995, Pedoman Pengobatan, Yogyakarta: Penerbit Yayasan Essentia Medika & Penerbit Andi Offset</ref>
Interleukin-1 sendiri terdiri dari dua protein yang berbeda yaitu IL-1α dan IL-1β yang keduanya termasuk interleukin-1 superfamili.<ref name="wood" />
Kebanyakan IL-1 yang ditemukan dalam sirkulasi adalah IL-1β.<ref name="abbas">Abbas AK, Lichtman AH, 2005, Cellular and Molecular Immunology, 5th Edition. Philadelphia: Elsevier Saunders:253-254</ref>
==IL-1β dan AR==
IL-1β merangsang sintesis dan sekresi aktivator plasminogen jaringan (tPA). [[Plasminogen]] merupakan substrat untuk enzim yang dapat disintesis oleh [[kondrosit]] dan mungkin masuk ke dalam sendi melalui difusi dari [[cairan sinovium]]. Selain efek kataboliknya, pada konsentrasi yang lebih rendah daripada yang diperlukan untuk merangsang degradasi tulang rawan, IL-1β menekan sintesis [[proteoglikan]] oleh kondrosit, menghambat perbaikan matriks sehingga sangat destruktif bagi tulang rawan. IL-1β juga dapat meningkatkan pengaturan ekspresi [[molekul adhesi]] pada [[endotel]], sehingga memungkinkan peningkatan migrasi limfosit dan neutrofil menuju area inflamasi secara berlebihan.<ref name="kresno" />
[[Fagosit mononuklir]] memproduksi ''IL-1 receptor antagonist'' (IL-1ra) yang homolog secara struktur dengan IL-1 dan berikatan pada reseptor yang sama tetapi tidak memiliki aktivitas biologis sehingga berperan sebagai inhibitor kompetitif terhadap IL-1. IL-1ra adalah regulator endogen dari aksi IL-1. IL-1ra dapat menghambat perkembangan [[erosi tulang]] dan disetujui untuk terapi pasien AR serta memiliki kecenderungan untuk berhasil.<ref name="abbas" /><ref>{{cite journal | vauthors = Davidson A, Diamond B | title = Autoimmune diseases | journal = N Engl J Med. | volume = 345 | issue = 5 | pages = 340-50 | year = 2001 | pmid = 11484692}}</ref>
Dalam mekanisme AR, IL-1β berperan sebagai faktor osteoklastogenik yang meningkatkan ekspresi [[RANKL]] (''receptor activator of nuclear factor kappa B ligand'') pada sel-sel stroma dan meningkatkan kemampuan survival dari [[osteoklas]]. Produksi RANKL mengaktifkan osteoklas yang berperan penting dalam [[resorpsi tulang]] pada penyakit [[artritis]]. [[RANKL]] merupakan ligan yang berikatan dengan reseptornya, yaitu RANK (''receptor activator NF-κB'') yang merupakan salah satu famili TNF-R (''tumor necrosis factor receptor''). Reseptor tersebut diekspresikan pada osteoklas dan beberapa makrofag serta sel dendritik.<ref name="abbas" />
[[RANKL]] akan mengikat [[RANK]] sedangkan MCSF (''macrophage colonys timulating factor'') akan mengikat c-fms pada permukaan monosit dan menginduksi diferensiasi monosit menjadi osteoklas. Osteoklas yang matang akan mendegradasi tulang dan tulang rawan (resorpsi tulang) sehingga terjadi degradasi tulang. IL-1β menginduksi proliferasi sel-sel sinovial dan meningkatkan produksi [[matriks metalloproteinase]] (MMPs) oleh sel kondrosit dan sinovial, sehingga menyebabkan kerusakan [[kartilago]] serta menghambat perbaikan kartilago melalui penghambatan sintesis matriks protein.<ref>Ikawati Z, 2007, Rheumatoid Arthritis Mekanisme Molekuler Penyakit Dan Pengembangan Obatnya, Yogyakarta: Disampaikan dalam Temu Ilmiah Nasional II Bidang Farmakologi dan Farmasi Klinik Fakultas Farmasi UGM</ref>
Interaksi antara IL-1β dengan TNF-α juga dapat menyebabkan aktivitas osteoklastik melalui jalur yang berbeda dari jalur RANKL.<ref>{{cite journal | vauthors = Suda T, Takahashi N, Udagawa N, Miyaura C | title = The molecular mechanism of osteoclastogenesis: ODF/RANKL-dependent and independent pathways | journal = Arthritis Res. | volume = 3 | issue = Supll A | pages = L024 | year = 2001 | pmc = 3273194 | doi = 10.1186/ar168 }}</ref>
Reseptor untuk IL-1β termasuk dalam superfamili reseptor imunoglobulin. Ikatan antara IL-1 dengan reseptor IL-1 tipe 1 (IL-1R) menyebabkan pembentukan protein adaptor yang disebut MyD88, dan aktivasi serin threonin kinase yang disebut IL-1 receptor asssociated kinase (IRAK). IRAK mengautofosforilasi dan berdisosiasi membentuk kompleks serta secara subsekuen mengikat TRAF-6 (TNF receptor-associated factor 6). Komplek IRAK-TRAF-6 mengaktifkan [[NF-κB]] (nuclear factor κB) dan [[AP-1]] (activation protein-1). NF-κB yang aktif akan menstimulasi diferensiasi dan aktifasi dari osteoklas serta memicu munculnya inflamasi.<ref>{{cite journal | vauthors = Udagawa N, Kotake S, Katamani N, Takahashi N, Suda T | title = The molecular mechanism of osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis | journal = Arthritis Res. | volume = 4 | issue = 5 | pages = 281-9 | year = 2002 | pmc = 128939 | pmid = 12223101}}</ref> <ref>{{cite journal | vauthors = Tak PP, Firestein GS | title = NF-kappaB: a key role in inflammatory diseases | journal = J Clin Invest. | volume = 107 | issue = 1 | pages = 7-11 | year = 2001 | pmc = 198552 | pmid = 11134171}}</ref>
== Referensi ==
{{reflist}}
{{Biokimia-stub}}
| |||