Antikoagulan
Antikoagulan adalah golongan obat yang dipakai untuk menghambat pembekuan darah.[1] Obat-obat ini tidak melarutkan bekuan darah seperti trombolotik, tetapi bekerja sebagai pencegah pembentukan bekuan baru.[1] Antikoagulan digunakan pada orang yang memiliki gangguan pembuluh arteri dan vena yang membuat orang tersebut berisiko tinggi mengalami pembentukan bekuan darah.[1] Gangguan pada vena mencakup trombosis vena dalam dan emboli paru, dan gangguan arteri mencakup trombosis koronaria, (infark miokardium), adanya katup jantung buatan, dan serangan pembuluh darah otak (stroke).[1] Untuk gangguan arteri, antipletelet seperti aspirin, dipiridamol, dan sulfinpirazon dianggap sebagai obat pilihan.[1] Saat ini, antikoagulan oral juga tersedia. Beberapa antikoagulan digunakan dalam peralatan medis seperti tabung reaksi, kantong transfusi darah, dan peralatan dialisis ginjal.
-2H-chromen-2-one_200.svg)
Antikoagulan berkaitan erat dengan antiplatelet dan obat trombolitik dengan memanipulasi berbagai jalur pembekuan darah. Secara khusus, antikoagulan bekerja sebagai pencegah pembentukan bekuan baru.
Penggunaan medis
suntingPenggunaan antikoagulan didasarkan pada risiko dan manfaat dari antikoagulasi. Risiko terbesar dari terapi antikoagulasi adalah peningkatan risiko perdarahan. Pada orang sehat, peningkatan risiko perdarahan minimal, tetapi mereka yang baru saja menjalani operasi, aneurisma otak, dan kondisi lain mungkin memiliki risiko perdarahan terlalu besar. Umumnya, manfaat dari antikoagulasi adalah pencegahan atau pengurangan perkembangan penyakit. Beberapa indikasi untuk terapi antikoagulan yang dikenal memiliki manfaat terapi meliputi:
- Fibrilasi atrium - umumnya membentuk tambahan bekuan atrium
- Penyakit arteri koroner
- Thrombosis vena dalam - dapat menyebabkan emboli paru
- Stroke iskemik
- keadaan hiperkoagulasi (misalnya, Factor V Leiden) - dapat menyebabkan penyumbatan pembuluh darah
- Infark miokard
- Emboli paru
- Restenosis dari stent
Keputusan untuk memulai antikoagulasi terapi sering melibatkan penggunaan alat prediktor seperti HAS-BLED,[2] ATRIA,[3] dan CHA2DS2-VASc.[4]
Efek samping
suntingPasien berusia 80 tahun atau lebih mungkin rentan terhadap komplikasi perdarahan, dengan tingkat 13 berdarah per 100 orang-tahun.[5] Penurunan vitamin K dengan terapi koumarin meningkatkan risiko kalsifikasi arteri dan kalsifikasikatup jantung, terutama jika terlalu banyak vitamin D.[6]
Jenis
suntingSejumlah antikoagulan telah tersedia. Agen-agen tradisional seperti warfarin, kumarin lain dan heparin telah digunakan secara luas. Sejak tahun 2000-an sejumlah agen baru telah diperkenalkan yang secara kolektif disebut sebagai '''antikoagulan oral baru''' (novel oral anticoagulants, NOACs) atau antikoagulan oral beraksi langsung (directly acting oral anticoagulants, DOACs). Agen ini meliputi inhibitor faktor IIa (dabigatran) dan inhibitor faktor Xa (rivaroksaban, apiksaban, dan edoksaban) dan obat-obat ini telah terbukti baik atau mungkin lebih baik dari koumarin dengan efek samping yang lebih ringan.[7] Antikoagulan baru (NOACs/DOACs), lebih mahal daripada agen tradisional dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan masalah ginjal. Selain itu, tidak ada obat penawar (antidot) untuk faktor Xa inhibitor, sehingga sulit untuk menghentikan efeknya dalam tubuh dalam keadaan darurat (kecelakaan, operasi mendesak). Idarucizumab disetujui FDA untuk pembalikan dabigatran pada tahun 2015.[8]
Antikoagulan oral baru (NOAC)
suntingNOAC adalah kelas baru obat antikoagulan yang dapat membantu menghambat pembentukan bekuan darah.[9] NOAC yang paling sering diresepkan adalah dabigatran, rivaroksaban, dan apiksaban.
1. Inhibitor thrombin langsung. Anggota dari kelas saat ini termasuk obat bivalen hirudin, lepirudin, dan bivalirudin; dan obat monovalen argatroban dan dabigatran. Sebuah inhibitor trombin langsung oral, ximelagatran (Exanta) ditolak persetujuan oleh Food and Drug Administration (FDA) pada bulan September 2004[10] dan ditarik dari pasar seluruhnya pada bulan Februari 2006[11] setelah laporan kerusakan hati dan serangan jantung yang parah. Pada bulan November 2010, dabigatran telah disetujui oleh FDA untuk mengobati fibrilasi atrium.
2. Inhibitor faktor Xa langsung. Obat-obatan seperti rivaroksaban, apiksaban dan edoksaban bekerja dengan menghambat faktor Xa langsung (seperti heparin dan fondaparinuks, yang bekerja melalui aktivasi antitrombin). Juga betriksaban dari Portola Pharmaceuticals, dareksaban (YM150) dari Astellas, dan baru-baru letaksaban (TAK-442) dari Takeda dan eribaksaban (PD0348292) dari Pfizer. Pengembangan dareksaban dihentikan pada bulan September 2011: pada percobaan untuk pencegahan kekambuhan infark miokard di atas terapi antiplatelet ganda, obat tidak menunjukkan efektivitas dan risiko perdarahan meningkat sekitar 300%.[12] Pengembangan letaksaban dihentikan untuk sindrom koroner akut pada Mei 2011 setelah hasil negatif dari studi Tahap II.[13]
Koumarin (antagonis vitamin K)
suntingAntikoagulan oral ini berasal dari koumarin, yang ditemukan dalam banyak tanaman. Anggota terkemuka dari kelas ini adalah warfarin (Coumadin). Dibutuhkan setidaknya 48 sampai 72 jam untuk berefek sebagai antikoagulan. Jika diingingkan efek langsung, maka heparin harus diberikan secara bersamaan. Antikoagulan ini digunakan untuk mengobati pasien dengan trombosis vena dalam (deep-vein thrombosis, DVT), emboli paru (pulmonary embolism, PE) dan untuk mencegah emboli pada pasien dengan fibrilasi atrium (A.fib), dan mekanik katup jantung prostetik. Contoh lain adalah acenocoumarol, phenprocoumon, atromentin, dan phenindione.
Kumarin brodifakoum dan difenacoum digunakan sebagai rodentisida, tetapi tidak digunakan secara medis.
Heparin dan senyawa turunannnya
suntingHeparin adalah zat biologis, biasanya terbuat dari usus babi. Obat bekerja dengan mengaktifkan antitrombin III, yang mengeblok trombin dari pembekuan darah. Heparin dapat digunakan in vivo (dengan injeksi), dan juga in vitro untuk mencegah pembekuan darah atau plasma dalam atau pada peralatan medis. Dalam venipuncture, Vacutainer darah merek tabung pengumpul yang berisi heparin biasanya memiliki tutup hijau.
Heparin bobot molekul rendah
suntingHeparin bobot molekul rendah adalah produk yang diproses lebih lanjut, berguna karena tidak memerlukan pemantauan parameter koagulasi APTT (memiliki tingkat plasma lebih dapat diprediksi) dan memiliki efek samping yang lebih sedikit.
Inhibitor faktor Xa sintetik pentasakarida
sunting- Fondaparinuks adalah gula sintetis terdiri dari lima gula (pentasakarida) dpada heparin yang mengikat antitrombin. Ini adalah molekul kecil dari heparin berat molekul rendah.
- Idraparinuks
Protein terapetik antithrombin
suntingProtein antitrombin sendiri digunakan sebagai protein terapetik yang dapat dimurnikan dari plasma manusia[14] atau diproduksi secara rekombinasi (misalnya Atryn, yang diproduksi di susu pada kambing rekayasa genetika).[15][16])
Antitrombin disetujui oleh FDA sebagai antikoagulan untuk mencegah penggumpalan sebelum, selama, atau setelah operasi atau melahirkan pada pasien dengan defisiensi antitrombin turun-temurun.[14][16]
Sosial dan budaya
suntingWarfarin (Coumadin) adalah agen utama yang digunakan di Amerika Serikat dan Inggris.[17] Acenocoumarol dan phenprocoumon digunakan lebih sering di luar AS dan Inggris.
Referensi
sunting- ^ a b c d e Joyce L. Kee, Evelyn R. Hayes (1996). Farmakologi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. ISBN 979-448-324-9.
- ^ "HAS-BLED Score for Major Bleeding risk". MDCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2014-08-25. Diakses tanggal 2014-08-15.
- ^ "ATRIA Bleeding Risk". MDCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2014-10-21. Diakses tanggal 2014-08-15.
- ^ "CHA2DS2-VASc". MDCalc. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2014-08-05. Diakses tanggal 2014-08-15.
- ^ Hylek EM, Evans-Molina C, Shea C, Henault LE, Regan S (2007). "Major hemorrhage and tolerability of warfarin in the first year of therapy among elderly patients with atrial fibrillation". Circulation. 115 (21): 2689–96. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653048. PMID 17515465.
- ^ Adams J, Pepping J (1 Aug 2005). "Vitamin K in the treatment and prevention of osteoporosis and arterial calcification" (PDF). American Journal of Health-System Pharmacy. 62 (15): 1574–81. doi:10.2146/ajhp040357. PMID 16030366. Diakses tanggal 2012-10-03.
- ^ Werdan, Karl; Braun-Dullaeus, Rüdiger; Presek, Peter (Aug 2013). "Anticoagulation in Atrial Fibrillation: NOAC's the Word". Deutsches Ärzteblatt International. 110 (31-32): 523–524. doi:10.3238/arztebl.2013.0523. PMC 3782018
. PMID 24069072. Things have changed dramatically with the introduction of the new oral anticoagulants (NOACs) — dabigatran, a factor IIa (thrombin) inhibitor, and the factor Xa inhibitors rivaroxaban and apixaban. Clinical trials have shown them therapeutically superior, or at least non-inferior, to VKAs, with less serious side effects.
- ^ http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm467396.htm
- ^ "Novel anticoagulants". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-10-26.
- ^ http://www.fvleiden.org/ask/73.html
- ^ "Salinan arsip". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2007-04-26. Diakses tanggal 2016-11-24.
- ^ Steg, PG; Mehta, SR; Jukema, JW; Lip, GY; Gibson, CM; Kovar, F; Kala, P; Garcia-Hernandez, A; Renfurm, RW; Granger, CB; Ruby-1, Investigators (2011). "RUBY-1: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the safety and tolerability of the novel oral factor Xa inhibitor darexaban (YM150) following acute coronary syndrome". European Heart Journal. 32 (20): 2541–54. doi:10.1093/eurheartj/ehr334. PMC 3295208 . PMID 21878434.
- ^ First Time European Approval for Xarelto in ACS http://decisionresources.com/The-Decision-Resources-Blog/May-2013/European-Approval-for-Xarelto-in-ACS-052913
- ^ a b "Thrombate III label" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2012-11-15. Diakses tanggal 2016-11-24.
- ^ FDA website for ATryn (BL 125284)
- ^ a b Antithrombin (Recombinant) US Package Insert ATryn for Injection February 3, 2009
- ^ Ron Winslow; Avery Johnson (2007-12-10). "Race Is on for the Next Blood Thinner". Wall Street Journal. hlm. A12. Diakses tanggal 2008-01-06.
...in a market now dominated by one of the oldest mainstay pills in medicine: the blood thinner warfarin. At least five next-generation blood thinners are in advanced testing to treat or prevent potentially debilitating or life-threatening blood clots in surgery and heart patients. First candidates could reach the market in 2009.
