KotaMonstropolis, sebuah kota Metropolis yang seluruh penduduknya dalahadalah monster dan kota ini memiliki sebuah perusahaan yang menghidupi kota ini dengan cara menakuti anak_anakanak-anak di seluruh dunia untuk mengumpulkan teriakan anak-anak yang digunakan sebagai energi listrik bagi kota tersebut. Anak-anak yang mereka takuti ini justru berbahaya, karena mereka mengandung racun yang membahayakan para monster yang menakutinya jika tersentuh.
Namun sebuah kekacauan pun terjadi ketika salah seorang anak dari dunia manusia, yaitu Boo masuk ke MontersMonsters Inc. dan menggemparkan semua monster disana. Lalu, duet Sullivan dan Mike berusaha untuk mengembalikan Boo ke dunia manusia di tempat tidur Boo yang seharusnya. Namun usaha mereka dihalangi oleh Randall, si monster kadal yang berusaha untuk menculik Boo demi mendapatkan energi dari teriakannya secara langsung.
