Tom adalah seekor [[kucing]] rumah berwarna abu-abu kebiruan (warna bulu Tom sangat mirip dengan warna bulu kucing Biru Rusia) yang hidup dalam kemanjaan, sementara Jerry adalah seekor [[tikus]] kecil berwarna coklat yang selalu tinggal dekat dengan di mana Tom hidup. Tom sangat cepat marah dan mudah tersinggung, sementara Jerry adalah karakter yang hidup bebas dan sangat pandai mengambil kesempatan.
Walaupun penuh semangat dan bertekad bulat, niat Tom selalu kalah dengan otak dan kelihaian Jerry. Di setiap episode, Jerry biasanya keluar sebagai pemenang dan Tom menjadi pihak yang kalah. Tapi, hasil sebaliknya bisa terjadi. Terkadang, Tom menjadi pemenang, dari berapa ratus episode Tom and Jerry, hanya tiga belas episode yang menyatakan Tom keluar sebagai pemenang pada akhirnya. Terkadang pula (biasanya sesuatu yang ironis) keduanya kalah atau keduanya berkahir menjadi teman, seperti dalam episode "Blue Cat Blues".
Kedua karakter ini memiliki kecenderungan untuk bersikapmenggunakan sadiskekerasan; artinya mereka berdua sangat senang untuk menyerang dan menyiksa satu dengan yang lain. Namun, dalam beberapa episode, ketika salah satu karakter sedang dalam situasi bahaya, karakter lainnya akan tersadarkan dan menyelamatkan karakter tersebut. Terdapat pula sejumlah episode di mana Tom dan Jerry bekerja sama untuk mencapai tujuan tertentu, misalnya mengusir sosok yang menjadi musuh bersama.
WalaupunSementara banyak karakter pendukung dan karakter yang berperan kecil yang berbicara, Tom dan Jerry jarang bahkan hampir tidak pernah berbicara sama sekali. padaKebanyakan beberapaefek episode. Tomvokal yang terkenal karena kesukaannyadigunakan untuk bernyanyiTom ketikadan mencobaJerry menarikbiasanya perhatianberupa kucingtertawaan betina.dengan Ianada bernyanyitinggi, lagu "Is You Is or Is You Ain't My Baby" karya Louis Jordan dalam episode "Solid Serenade" buatan tahun 1946. Sutradara William Hanna menyumbangkan suara cicit tikusteriakan, suara hembusan napas, dan beberapa efek suara-suara lainnya. untukNamun, kedua karakter utama ini.Salahsesekali satuberbicara efekdalam suarasituasi sumbangantertentu. HannaMisalnya, adalahTom teriakanmenyanyikan sepenuh"[[Is hatiYou TomIs yangor dibuatIs dariYou teriakanAin't asliMy HannaBaby]]" yangkarya bagian[[Louis awalJordan]] dandalam akhirepisode rekaman"[[Solid teriakanSerenade]]" tersebut(1946) dihilangkanketika sehinggamencoba hanyamenarik teriakanperhatian palingkucing kerasbetina. sajaContoh yanglainnya, disajikan.dalam episode ''[[Million Dollar Cat]]'' merupakan satu-satunya episode di saat Tom berbicara agak panjang dan tidak bernyanyi, Tom berbicaramengucapkan "''Gee. I'm throwing away a MILLION dollars.... BUT I'M HAPPY''! (Wah. Aku membuang SEJUTA dolar.... TAPI AKU SENANG!)" sambil berusaha menangkap Jerry.
