Sinetron ini mengisahkan LunaLula ([[Cut Meyriska]]) yang harus merasakan cobaan bertubi-tubi di dalam keluarganya dan masalah percintaannya. Direncanakan lulus dari sarjana kedokteran, ia mendapat kabar bahwa dirinya dikhianati Juno ([[Rionaldo Stockhorst]]), tunangannya, yang selingkuh dengan sahabatnya sendiri. Cobaan bertambah kala ditinggal mati oleh ayahnya, Salman, saat mengantarkannya untuk menemui Raya ([[Michella Putri]]), teman selingkuh Juno, lalu mengalami kecelakaan parah. Ia pun harus ditinggal hidup bersama ibunya (Umi Hapsari, [[Widyawati]]) dan tiga saudaranya tanpa sang ayah. Cobaan itulah yang membuatnya depresi. Saudaranya pun ingin mengirimnya ke rumah sakit jiwa, namun ibu Luna bersikeras ingin merawatnya di rumah. Konflik dalam rumah membuatnya semakin terbebani. Hanya ibunya yang menjadi teman sekaligus penghiburnya.<ref>[http://www.bintang.com/ramadan-di-sctv/read/2983030/cut-meyriska-jadi-protagonis-di-sinetron-putri-titipan-tuhan Cut Meyriska Jadi Protagonis di Sinetron Putri Titipan Tuhan]</ref><ref>[http://www.duniatv.net/2017/06/putri-titipan-sctv-tantangan-berat-cut.html Putri Titipan SCTV : Tantangan Berat Cut Meyriska Lepaskan Imej Antagonis dan Jadi Gadis Depresi]</ref>
