Diperkirakan 90% CVD dapat dicegah.<ref name=McGill2008>{{cite journal |author=McGill HC, McMahan CA, Gidding SS |title=Preventing heart disease in the 21st century: implications of the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) study |journal=Circulation |volume=117 |issue=9 |pages=1216–27 |date=March 2008 |pmid=18316498 |doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.107.717033 |url=}}</ref> Pencegahan atherosclerosis dilakukan dengan mengurangi faktor-faktor resikorisiko melalui: makanan yang sehat, banyak gerak, menghindari merokok dan membatasi minum alkohol.<ref name=WHO2011/> Mengobati tekanan darah tinggi dan diabetes juga memberikan manfaat.<ref name=WHO2011/> Mengobati pasien dengan tenggorokan yang terinfeksi streptococcus dengan [[antibiotik]] juga dapat mengurangi resikorisiko RHD.<ref>{{cite journal|last1=Spinks|first1=A|last2=Glasziou|first2=PP|last3=Del Mar|first3=CB|title=Antibiotics for sore throat.|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=5 November 2013|volume=11|pages=CD000023|pmid=24190439|doi=10.1002/14651858.CD000023.pub4}}</ref> Efek penggunaan [[aspirin]] pada orang yang sehat tidak memberikan manfaat yang jelas.<ref>{{cite journal|last1=Sutcliffe|first1=P|last2=Connock|first2=M|last3=Gurung|first3=T|last4=Freeman|first4=K|last5=Johnson|first5=S|last6=Ngianga-Bakwin|first6=K|last7=Grove|first7=A|last8=Gurung|first8=B|last9=Morrow|first9=S|last10=Stranges|first10=S|last11=Clarke|first11=A|title=Aspirin in primary prevention of cardiovascular disease and cancer: a systematic review of the balance of evidence from reviews of randomized trials.|journal=PloS one|date=2013|volume=8|issue=12|pages=e81970|pmid=24339983}}</ref><ref>{{cite journal|last1=Sutcliffe|first1=P|last2=Connock|first2=M|last3=Gurung|first3=T|last4=Freeman|first4=K|last5=Johnson|first5=S|last6=Kandala|first6=NB|last7=Grove|first7=A|last8=Gurung|first8=B|last9=Morrow|first9=S|last10=Clarke|first10=A|title=Aspirin for prophylactic use in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: a systematic review and overview of reviews.|journal=Health technology assessment (Winchester, England)|date=September 2013|volume=17|issue=43|pages=1–253|pmid=24074752}}</ref> [[USPSTF]] merekomendasikan penggunaanya untuk pencegahan pada wanita berusia kurang dari 55 tahun dan pria berusia kurang dari 45 tahun; bagaimanapun, pada mereka yang lebih lanjut usia juga direkomendasikan untuk beberapa individu tertentu.<ref>{{cite journal|last1=US Preventive Services Task|first1=Force|title=Aspirin for the prevention of cardiovascular disease: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement.|journal=Annals of internal medicine|date=17 March 2009|volume=150|issue=6|pages=396–404|pmid=19293072}}</ref> Pengobatan pada mereka yang menderita CVD memberikan hasil yang lebih baik.<ref name=WHO2011/>
